Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Fehér vagy csaknem fehér lágy kapszula 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEXELTIS Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Korláto Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy kapszula tartalma: Progeszteron.............................................................. 100 mg Progeszteron.............................................................. 200 mg Ismert hatású segédanyag: Szójalecitin A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Finomított sáfrányos szeklice olaj (II-es típus) Kapszulahéj: zselatin, glicerin, titán-dioxid (E171), Kapszulahéj külsejével érintkező nyomokban előforduló gyártási segédanyagok: közepes szénláncú trigliceridek és szójalecitin. Javallat4.1 Terápiás javallatok Progeszteron-hiányhoz kapcsolódó rendellenességek, pontosabban: - Pre-menstruációs szindróma - Menstruációs rendellenességek, diszovuláció vagy anovuláció - Pre-menopauza - A menopauza szubsztitúciós terápiája (az ösztrogén terápia kiegészítéseként). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A javasolt adagolást az összes terápiás indikációban gondosan be kell tartani. Az adagolás egyik indikációban sem haladja meg az alkalmankénti 200 mg beviteli értéket. Progeszteron deficienciák esetében a közepes dózis 200-300 mg mikronizált progeszteron naponta. Sárgatest elégtelenségek esetében (pre-menstruációs szindróma, menstruációs rendellenességek és pre-menopauza) a szokásos terápiás adag 200-300 mg/nap: - vagy 200 mg egyszeri bevitellel lefekvés előtt, - vagy 300 mg két részre elosztva, ciklusonként 10 napon át, általában a 17. naptól a 26. napig, a végpontokat is beleértve. A menopauza hormonpótló kezelés részeként az ösztrogén terápia önmagában nem ajánlott (a méhnyálkahártya hiperplázia kockázata miatt): progeszteront kell adni napi 200 mg mennyiségben. - vagy kétszer 100 mg bevitele, - vagy egyszer 200 mg bevitel, lefekvés előtt, vagy havonta a 12-14 napon át, vagy az egyes terápiás ciklusok utolsó két hetében. Mindegyik kezelési ciklust az összes hormonterápia megszakításának kell követni, körülbelül egy hétig, amely alatt általában megfigyelhető a megvonásos vérzés. Az alkalmazás módja Ezt a gyógyszert csak orális alkalmazásra szánták. Ha intolerancia lép fel (például hányinger, álmosság, szédülés), más terápiás lehetőségeket kell keresni. A gyógyszert az étkezések időpontjától eltérően, lehetőleg este, lefekvés előtt. A második bevételnek reggel kell lennie. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Ez a gyógyszer ellenjavallt a következő esetekben: - Progeszteronnal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben túlérzékenység, - Súlyos májműködési zavar, - Diagnosztizálatlan hüvelyi vérzés, - Emlő, vagy genitális traktus carcinoma, - Aktív, vagy a kórtörténetben szereplő tromboembóliás rendellenességek vagy tromboflebitis, ha ösztrogén terápiához kapcsolódik, - Agyvérzés, ha ösztrogén terápiához kapcsolódik, - Porfíria Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések - Ha az alábbi állapotok közül bármelyik feltételezhető: Myocardialis infarctus, cerebrovaszkuláris rendellenességek, artériás vagy vénás tromboembólia (vénás tromboembólia vagy tüdőembólia), tromboflebitis vagy retinalis trombózis, vagy a látás megmagyarázhatatlan, hirtelen vagy fokozatos, részleges vagy teljes elvesztése, proptosis vagy kettőslátás, papilloödéma, retinalis vaszkuláris sérülések vagy migrén lép fel a terápia során, a gyógyszer szedését meg kell szakítani. Ez utóbbi esetben a megfelelő diagnosztikus vagy terápiás intézkedéseket meg kell tenni. Ez utóbbi komplikációk megelőzéséhez óvatosan kell eljárni a 35 évesnél idősebb betegek, a dohányosok esetében, valamint azoknál, akiknél az atheroszklerózis kockázati tényezői fennállnak. - A Progesterone Exeltis-t HRT részeként (Hormone Replacement Therapy) egy ösztrogén készítménnyel, együtt fel lehet írni. Az epidemiológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy a HRT alkalmazása a mélyvénás trombózis (MVT) vagy pulmonális embólia fokozott kockázatával jár. Az együtt felírt ösztrogén készítményre vonatkozó felírási információnak hivatkozni kell a vénás tromboembólia veszélyére vonatkozó kockázatra. - Bizonyítékok arra utalnak, hogy az emlőrák kockázata enyhén megemelkedik az ösztrogénpótló terápia esetében. Nem ismert, hogy a progeszteron egyidejű alkalmazása befolyásolja-e a rák kockázatát hormonpótló terápiát kapó posztmenopauzában lévő nők esetében. Az együtt felírt ösztrogén készítményre vonatkozó felírási információnak hivatkozni kell az emlőrák veszélyére vonatkozó információra. - A korai spontán abortuszoknak több mint a fele genetikai sérülések következménye lehet. Továbbá fertőző betegségek és mechanikai rendellenességek is lehetnek felelősek a korai abortuszokért. A progeszteron beadása tehát csak késlelteti egy halott petesejt kilökődését (vagy egy nem-fejlődő terhesség megszakítását). - A progeszteron használatát korlátozni kell a nem kielégítő sárgatest szekréció eseteire. - Az ajánlott körülmények között a kezelésnek nincs fogamzásgátló hatása. Óvintézkedések - A hormonpótló terápia alkalmazása előtt (és azután rendszeres időközönként) mindegyik nőt meg kell vizsgálni. Fel kell venni a személyes és családi kórtörténetet, és ezt valamint a készítményre vonatkozó ellenjavallatokat és figyelmeztetéseket szem előtt kell tartani a fizikális vizsgálat során . - A Progesterone Exeltis kapszulát nem szabad élelmiszerrel együtt bevenni, és lefekvés előtt kell bevenni. Az egyidejű élelmiszer-fogyasztás fokozza a Progesterone Exeltis kapszulák biohasznosulását. - A Progesterone Exeltis kapszulákat óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek az állapotát esetleg súlyosbítja a folyadék-visszatartás (ilyen például a magas vérnyomás, a szívbetegség, a vesebetegség, az epilepszia, a migrén, az asztma); olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében depresszió, cukorbetegség, enyhe vagy közepes fokú májműködési zavar, migrén vagy fényérzékenység fordul elő, valamint szoptató anyáknál. - Az emlők és a medence klinikai vizsgálatát akkor kell elvégezni, amikor erre klinikailag szükség van, és nem rutinszerűen. A nőket bátorítani kell, hogy vegyenek részt a nemzeti emlőrák-szűrési programban (mammográfia), valamint a nemzeti méhnyakrák szűrővizsgálati programban (méhnyak citológia), amint az az életkoruk szerint szükséges. Az emlő megfigyelésére is fel kell hívni a figyelmet, és a nőknek azt kell tanácsolni, hogy az emlőjükben tapasztalt minden változást mondják el kezelőorvosuknak vagy a gondozást végző egészségügyi szakembernek. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Meg kell jegyezni, hogy különösen az autót vezető és gépet kezelő személyeknél fennáll a kockázata az álmosságnak és/vagy a szédülésnek, a gyógyszer alkalmazása alatt. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei közé tartozik az álmosság, szédülés, eufória, vagy a fájdalmas menstruáció. A kezelés megfigyelés, és ha szükséges, tüneti és támogató intézkedéseket kell biztosítani Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy indukálják a máj CYP450-3A4-et, ilyenek például a barbiturátok, az epilepszia-ellenes szerek (fenitoin, karbamazepin), rifampicin, fenilbutazon, spironolakton, grizeofulvin, néhány antibiotikum (ampicillinek, tetraciklinek), valamint az orbáncfüvet [Hypericum perforatum] tartalmazó gyógynövény termékek fokozhatják a progeszteron eliminációját. A ketokonazol és a CYP450-3A4 egyéb inhibitorai fokozhatják a progeszteron biológiai hasznosulását. A progeszteron zavarhatja a bromokriptin hatásait, és megemelheti a ciklosporin plazmakoncentrációját. A progeszteron befolyásolhatja a májfunkció és/vagy az endokrin funkció vizsgálatára elvégzett laboratóriumi tesztek eredményeit. A progeszteron csökkentheti a glükóz toleranciát, ezáltal fokozhatja az inzulin rezisztenciát, valamint a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél használt egyéb anti-diabetikus szerekkel szembeni rezisztenciát. A dohányzás csökkentheti a progeszteron biohasznosulását; az alkoholizmus fokozhatja. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyakoriságokat a következőképpen határozzuk meg: Nagyon gyakori ? 1 /10 Gyakori ? 1 /100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100 Ritka ? 1/10 000 - < 1/1000 Nagyon ritka < 1/10 000 Nem ismert A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Szervrendszeri osztályozás Gyakori ? 1 /100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100 Ritka ? 1/10000 - < 1/1000 Nagyon ritka ? 1/10000 Immunrendszeri betegségek és tünetek Urticaria Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Folyadék-visszatartás Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Álmosság, átmeneti szédülés Depresszió Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Emésztőrendszeri zavarok Hányinger Máj- és epebetegségek illetve tünetek sárgaság A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Kiütés akne Chloasma, alopecia, hirsutismus A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Menstruációs zavarok, menstruáció elmaradása, hüvelyi vérzés Emlőfájdalom A libidó megváltozása Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei A testsúly megváltozása (csökkenés vagy növekedés) A vénás tromboembólia, azaz például a lábon vagy a medencében mélyvénás trombózis és tüdőembólia sokkal gyakoribb a hormonpótló terápiát (az ösztrogének és a progesztogének kombinációja) kapók között, mint azok között, akik ilyet nem kapnak. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének. ATC kód: G03DA04 A hatóanyag, a progeszteron, kémiailag azonos a sárgatest által a női petefészek-ciklus alatt termelt progeszteronnal. Számos biológiai hatása van, főleg a korábban az ösztrogének által érzékenyített célszöveteken. A progeszteron szekréciós állapotba alakítja át a proliferatív méhnyálkahártyát. Mivel az ösztrogének elősegítik a méhnyálkahártya növekedését, ha semmi nem akadályozza őket, az ösztrogének fokozzák a méhnyálkahártya hiperplázia és rák kockázatát. Egy progeszteron hozzáadása nagymértékben csökkenti a méhnyálkahártya hiperplázia veszélyét a nem-hiszterektomizált nőkben. Az emlőszövetben a progeszteron elősegíti a duktális és lobuláris struktúrák differenciálódását, és antagonizálja az ösztradiol mesenchimális és epiteliális hatásait. A terhesség során a progeszteron fokozza egy embrió implantációjának méhnyálkahártya befogadóképességét. Miután egy embrió beépült, a progeszteron úgy hat, hogy fenntartja a terhességet. A progeszteron a húgyhólyag simaizmot is relaxálja. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A mikronizált progeszteron az emésztőrendszerből szívódik fel. A plazma progeszteron szint növekedése a bevétel után egy órával kezdődik meg, és a maximális progeszteron szintet a bevétel után 1-3 órával lehet megfigyelni. Az önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy két 100 mg progeszteron kapszula egyidejű bevétele után a plazma progeszteron szint közepes értéke 0,13-4,25 ng/ml egy óra elteltével, 11,75 ng/ml 2 óra elteltével, 8,37 ng/ml 4 óra elteltével, 2,00 ng/ml 6 óra elteltével, és 1,64 ng/ml 8 óra elteltével. A hormon szöveti retenciós idejének fényében ahhoz, hogy egy nap, egy éjszaka alatt impregnációt kapjunk, az adagolást két bevételre kell osztani, 12 órás különbséggel. Eloszlás A progeszteron körülbelül 96-99%-ban kötődik a szérum-fehérjékhez, főleg a szérum-albuminhoz (50-54%) és a transcortinhoz (43-48%). Biotranszformáció A plazmában a fő metabolitok a 20?-hidroxi,?4? pregnanolon és az 5?-dihidroprogeszteron. A vizelettel kiürített hatóanyag kilencvenöt százaléka glükuro-konjugált metabolitok, főleg 3?,5?-pregnándiol. Ezek a plazma és vizelet metabolitok azonosak azokkal, amelyeket a petefészek sárgatest fiziológiás szekréciója során találtak. Elimináció A vizelettel kiürített hatóanyag 95%-a glükuro-konjugált metabolitok, főleg 3?,5?-pregnándiol (pregnándiol). Linearitás/nem-linearitás A mikronizált progeszteron farmakokinetikikája független a beadott dózistól. Jóllehet vannak jelentős variációk, ugyanaz az egyén ugyanazokkal a farmakokinetikai jellemzőkkel rendelkezik több hónap elteltével is. Ez lehetővé teszi az adagolás egyedi adaptálását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egyszeres dózistoxicitási, genotoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Állatkísérletekben a progeszteron tumor-növekedést segítő hatásának vizsgálata ellentmondásos eredményeket hozott, ezek közül néhány a tumor-növekedést elősegítő, mások az ellen védő hatást mutatott. A reproduktív toxicitási vizsgálatok a férfi termékenységre káros hatásokat mutattak ki, a spermatogenezis szupressziójával, valamint a teratogenezis lehetőségével, és a terhesség elnyúlásával magas dózisban. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 mg: 30 kapszula hőforrasztással lezárt buborékcsomagolásban (PVC/PVDC/Alumínium) 200 mg: 15 kapszula hőforrasztással lezárt buborékcsomagolásban (PVC/PVDC/Alumínium) 200 mg: 30 kapszula hőforrasztással lezárt buborékcsomagolásban (PVC/PVDC/Alumínium) 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egykeresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30?C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Exeltis Magyarország Kft. H-1011 Budapest, Fö u. 14-18. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Progesterone Exeltis 100 mg lágy kapszula OGYI-T-22786/01 30x PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban Progesterone Exeltis 200 mg lágy kapszula OGYI-T-22786/02 15x PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban OGYI-T-22786/03 30x PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. január 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. január 27. 7 OGYI/35005/2012 OGYI/35008/2012 OGYI/43707/2014 OGYI/43709/2014 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nagymennyiségű, terhes nőkkel kapott adat sem mutatott sem a progeszteron fejlődési rendellenességet okozó hatását sem a magzati/újszülött toxicitását. Szoptatás A progeszteron kimutatható mennyisége jut be az anyatejbe. A progeszteron szoptatás alatt történő felírásának nincs indikációja. De úgy tűnik, hogy a progeszteron szoptatás közben történő bevételének nincs káros hatása a baba növekedésére. Termékenység Úgy tűnik, hogy a gyógyszernek nincs káros hatása a termékenységre. | 
