Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Betaloc 10 mg tabletta: fehér vagy csaknem fehér színű, ovális, mindkét oldalán domború, egyik oldalán mélynyomású "E 435" jelzéssel, másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta hosszúsága kb. 9,5 mm, a szélessége kb. 4,5 mm. Betaloc 50 mg tabletta: fehér vagy csaknem fehér színű, kerek, mindkét oldalán domború, egyik oldalán mélynyomású "E 431" jelzéssel, másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta átmérője kb. 8 mm. Betaloc 100 mg tabletta: fehér vagy csaknem fehér, kerek, szagtalan, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalán "BETALOC" körfelirattal, másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta átmérője kb. 10 mm. A tabletták egyenlő adagokra oszthatók. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Betaloc 10 mg tabletta 10 mg metoprolol-tartarátot tartalmaz tablettánként. Betaloc 50 mg tabletta 50 mg metoprolol-tartarátot tartalmaz tablettánként. Betaloc 100 mg tabletta 100 mg metoprolol-tartarátot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag Betaloc 10 mg tabletta 82,85 mg laktózt tartalmaz tablettánként (laktóz-monohidrát és vízmentes laktóz formájában). Betaloc 50 mg tabletta 16,6 mg laktózt tartalmaz tablettánként (laktóz-monohidrát formájában). Betaloc 100 mg tabletta 33,3 mg laktózt tartalmaz tablettánként (laktóz-monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Betaloc 10 mg tabletta: vízmentes kolloid-szilícium dioxid, magnézium-sztearát, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát, vízmentes laktóz. Betaloc 50 mg tabletta: magnézium-sztearát, povidon (K-90), vízmentes kolloid szilícium-dioxid, laktóz-monohidrát, karboximetilkeményítő-nátrium, mikrokristályos cellulóz. Betaloc 100 mg tabletta: magnézium-sztearát, povidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, laktóz-monohidrát, karboximetil-keményítő-nátrium, mikrokristályos cellulóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok - Hypertonia kezelése, monoterápiaként vagy szükség esetén egyéb antihipertenzív gyógyszerrel kombinálva. - Angina pectoris. Alkalmazható monoterápiaként vagy egyéb antianginás gyógyszerekkel kombinálva. - Szívinfarktus utáni állapotban - szekunder prevenció céljából - fenntartó kezelésre. - Szívritmuszavarok (sinus tachycardia, supraventricularis tachycardia, kamrai extrasystolia). - Hyperthyreosis (a szívfrekvencia csökkentése céljából). - Migrén profilaxis. - Palpitációval járó funkcionális szívpanaszok. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást egyénileg és fokozatosan kell beállítani a túlzott bradycardia elkerülése érdekében. Az ajánlott adagok a következők: Hypertonia: Kezdő adagja enyhe és középsúlyos hypertoniában naponta 2-szer 25-50 mg (reggel és este). Szükség esetén a napi adagot fokozatosan 2-szer 100 mg-ra lehet emelni vagy egyéb antihipertenzív gyógyszerekkel lehet kombinálni. Maximális dózis 200 mg naponta, több részre osztva. Angina pectoris: Kezdő adagja naponta 2-3-szor 25-50 mg, amit a beteg válaszreakciója alapján fokozatosan legfeljebb napi 200 mg-ig lehet emelni vagy egyéb antianginás gyógyszerekkel lehet kombinálni. Szívinfarktus utáni állapot, fenntartó kezelés: Az ajánlott adag naponta 2-szer 50-100 mg (reggel és este). Szívritmuszavarok: Kezdő adagja naponta 2-3-szor 25-50 mg. Szükség esetén az adagot fokozatosan napi 200 mg-ig lehet emelni vagy egyéb antiaritmiás gyógyszerrel kombinálni. Hyperthyreosis: Az ajánlott adag naponta 150-200 mg, 3-4 részletre osztva. Palpitációval járó funkcionális szívpanaszok: Az ajánlott adag naponta 2-szer 50 mg (reggel és este), ami szükség esetén 2-szer 100 mg-ig emelhető. Migrén profilaxis: Az ajánlott adag naponta 2-szer 50 mg (reggel és este), ami szükség esetén 2-szer 100 mg-ig emelhető. Különleges betegcsoportok: Vesekárosodás: Dóziscsökkentés nem szükséges. Májkárosodás: Általában nem szükséges dózismódosítás, mert a metoprolol kismértékben (5-10 %) kötődik a plazmafehérjékhez. Súlyos májkárosodás (pl. shunt-műtét utáni állapot) esetén szükségessé válhat a metoprolol dózisának csökkentése. Idősek: Dóziscsökkentés nem szükséges. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A készítmény étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. Ha szükséges, a tabletták egyenlő adagokra oszthatók. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával. valamint más béta-blokkolókkal szembeni túlérzékenység. * Másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk. * Klinikailag jelentős mértékű sinus bradycardia. * Sick-sinus szindróma. * (Cardiogen) sokk. * Súlyos perifériás artériás keringési zavar. * Dekompenzált szívelégtelenség (tüdőödémával, hypoperfúzióval vagy hypotoniával). * A kisszámú rendelkezésre álló tapasztalat miatt metoprolol nem adható akut szívinfarktusban, ha a szívfrekvencia kisebb 45/percnél, a P-Q idő hosszabb, mint 0,240 ezred másodperc, a szisztolés vérnyomás értéke alacsonyabb 100 Hgmm-nél. * Folyamatos vagy intermittáló - béta-agonista - inotrop terápiára szoruló betegek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Metoprolol-terápiában részesülő betegeknél az anafilaxiás sokk súlyosabb formában jelentkezhet. Nagyon ritkán a fennálló enyhe atrioventrikuláris ingerületvezetési zavar súlyosbodhat és AV-blokk alakulhat ki. Ha fokozódó bradycardia alakul ki, alacsonyabb dózisban kell, adni vagy el kell hagyni a gyógyszert. A metoprolol a perifériás artériás keringési zavar tüneteit fokozhatja. A Betaloc hirtelen elhagyása kerülendő. A gyógyszert fokozatosan, egyre csökkenő dózisok alkalmazásával vonjuk el, mintegy 14 napon keresztül, elérve a végső napi 25 mg-os adagot. Ellenkező esetben az anginás tünetek súlyosbodhatnak, nagyobb a kockázata coronaria események előfordulásának. Coronaria-betegek kezelése esetén a terápia megszüntetése fokozott ellenőrzést igényel. Jóllehet a kardioszelektív béta-blokkolók kevésbé befolyásolják a légzésfunkciót, mint a nem szelektív béta-blokkolók, mindazonáltal használatukat lehetőség szerint kerülni kell obstruktív légúti betegségben szenvedő betegek esetében. Amennyiben a metoprololt asthma bronchiale-ban szenvedő betegnek kell alkalmazni, béta-2-agonista használata (tabletta és/vagy aeroszol) vagy a már korábban szedett béta-2-stimuláns gyógyszerek dózisának módosítása válhat szükségessé. Habár a szelektív béta-blokkolók esetén kisebb a valószínűsége annak, hogy a szénhidrát anyagcserét befolyásolják vagy a hypoglykaemia bizonyos tüneteit elfedik, diabetes mellitusban szenvedő betegeknél alkalmazva a Betaloc-ot, a szénhidrát anyagcserét gyakrabban kell ellenőrizni, szükség esetén az inzulin, ill. orális antidiabetikumok adagját módosítani kell (lásd 4.5 pont). Phaeochromocytomában szenvedő betegek kezelése során csak alfa-blokkolóval együtt adható. Sebészi beavatkozás előtt az aneszteziológust tájékoztatni kell a metoprolol alkalmazásáról, a Betaloc-terápia leállítása azonban nem javasolt (lásd 4.5 pont). Laktóz Mivel a Betaloc 10 mg-os tabletta 82,85 mg, az 50 mg-os 16,6 mg, a 100 mg-os 33,3 mg laktózt tartalmaz, ezért ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A Betaloc 50 mg és 100 mg tabletta kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A járművezető képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését - különösen a kezelés elején, ill. alkohol egyidejű fogyasztásakor - hátrányosan befolyásolhatja (esetenként szédülés, fáradtság léphet fel), ezért egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen mennyisége mellett szabad járművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei: hypotonia, sinus bradycardia, atrioventricularis blokk, szívelégtelenség, cardiogen sokk, szívmegállás, émelygés, hányás, bronchospasmus, cyanosis, hypoglykaemia, eszméletvesztés, coma. Alkohol, antihipertenzívumok, kinidin, ill. barbiturátok együttes alkalmazása esetén a felsorolt tünetek fokozódhatnak. A túladagolás első tünetei a bevételt követően 20 perc-2 óra elteltével jelentkeznek. A kezelésnek - többek között - magába kell foglalnia a beteg intenzív észlelését (keringési, légzési paraméterek, vesefunkció, vércukor és szérum elektrolitok). A további felszívódás megelőzése céljából, amennyiben a bevétel óta nem telt el hosszú idő, gyomormosás /annak kivitelezhetetlensége esetén - öntudatánál lévő betegnél megfelelően képzett személy által végzett - hánytatás/ végzendő, valamint aktivált szén adagolása javasolt. Súlyos hypotonia, bradycardia, valamint fenyegető szívelégtelenség esetén béta-1-stimuláns adása szükséges iv. 2-5 perces intervallumokban vagy folyamatos infúzió formájában a kívánt hatás eléréséig. Amennyiben szelektív béta-1-agonista nem áll rendelkezésre, úgy iv. dopamin vagy iv. atropin adható. Nem kellő terápiás hatás esetén más szimpatomimetikum (dobutamin vagy norepinefrin) adása mérlegelendő, glükagon 1-10 mg-os adagban szintén hatásos lehet a nagyfokú béta-blokád hatásainak visszafordítása révén. Gyógyszeres terápiára refrakter, súlyos bradycardia esetén pacemaker bevezetése válhat szükségessé. A bronchospasmust iv. béta-2-stimulánssal (pl.: terbutalin) lehet megszüntetni. Az antidotumok a szokásos terápiás adagjuknál nagyobb dózisban lehetnek szükségesek. A metoprololt haemodialízissel nem lehet hatékonyan eltávolítani. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A metoprololnak és egyéb antihipertenzív gyógyszereknek a magas vérnyomásra kifejtett hatása általában additív, ezért - a hypotonia elkerülése céljából - körültekintéssel kell kombinációban alkalmazni. Mindazonáltal az antihipertenzívumok hatásainak additív jellege szükség esetén eredményesebb vérnyomáskontrollt eredményez. Metoprolol valamint verapamil-, ill. diltiazem-típusú kalciumantagonisták együttes adásakor fokozott negatív inotrop és chronotrop hatás léphet fel. Béta-blokkoló-kezelés alatt álló betegeknek nem adható iv. verapamil-típusú kalciumantagonista gyógyszer. Óvatosan adható: - Per os antiaritmikumokkal (kinidin-típusúakkal és amiodaronnal) valamint paraszimpatomimetikumokkal (hypotonia, bradycardia, AV-blokk veszélye). - Digitálisz glikozidokkal (bradycardia, ingerület-vezetési zavar veszélye; a digitálisz pozitív inotrop hatását nem befolyásolja). - Egyéb antihipertenzív gyógyszerekkel /főleg guanetidin, rezerpin, alfa-metildopa, klonidin, guanfacin típusúak/ (hypotonia és/vagy bradycardia veszélye). - Klonidin és metoprolol együttes alkalmazása során a terápia leépítésének sorrendje az alábbi kell, hogy legyen: először a metoprololt kell elhagyni, majd néhány nap után lehet a klonidint is felfüggeszteni. Ha a klonidint hagyja el előbb a beteg, hypertoniás krízis léphet fel. - Bizonyos központi idegrendszerre ható szerekkel /pl. hypnotikumok, trankvillánsok, tri- és tetraciklusos antidepresszívumok, neuroleptikumok/ és alkohollal (hypotonia veszélye). - Narkotikumokkal (kardiodepresszív hatás). - Alfa- és béta-mimetikus hatással rendelkező szimpatomimetikumokkal (hypertonia, kifejezett bradycardia, esetleges szívmegállás veszélye). Amikor adrenalint szükséges adni egy betegnek, a kardioszelektív béta-blokkolók sokkal kevésbé befolyásolják a vérnyomást, mint a nem szelektív béta-blokkolók. - Ergotaminnal (érszűkítő hatás fokozódása). - Béta-2-szimpatomimetikumokkal (kölcsönös hatásgyengülés). - Nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel (pl. indometacin), ill. egyéb prosztaglandinszintetáz-gátlókkal - (az antihipertenzív hatás csökkenhet). - Ösztrogénnel (metoprolol antihipertenzív hatása gyengülhet). - Orális antidiabetikumokkal, inzulinnal (hypoglykaemiás hatásukat fokozhatja, továbbá a hypoglykaemia tüneteit elfedheti). - Kuráre-típusú izomrelaxánsokkal (neuromuscularis blokád fokozódása). - A citokróm P450 CYP2D6 izoenzim (a metoprolol is ezen izoenzim révén metabolizálódik) gátlókkal (pl.: cimetidin, egyes antihisztaminok /pl. difenhidramin/ egyes antiaritmiás szerek /pl. amiodaron, kinidin, propafenon/, egyes antipszichotikumok /pl. tioridazin/, egyes COX-2-gátlók /pl. celekoxib/, alkohol, hidralazin, egyes SSRI-k /pl. paroxetin, fluoxetin, szertralin, eszcitaloprám/) - a metoprolol hatása fokozódhat a magasabb plazmaszint miatt. - A citokróm P450 CYP2D6 izoenzim-induktorokkal (pl.: rifampicin, barbiturátok) - a metoprolol hatása csökkenhet a hepatikus metabolizáció fokozódása miatt. - Szimpatikus ganglionbénítókkal, egyéb béta-blokkolóval (pl. szemcsepp) vagy MAO-bénítóval való egyidejű kezelés csak fokozott ellenőrzés mellett végezhető. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A metoprolol-kezelést a betegek általában jól tolerálják, a jelentkező mellékhatások többnyire enyhék és reverzibilisek. Az alábbi mellékhatások klinikai vizsgálatok és a metoprolol rutinszerű alkalmazása során jelentkeztek. Sok esetben a gyógyszerszedés és a mellékhatás jelentkezése közötti összefüggés nem volt bizonyítható. A metoprolol-kezelés során előforduló mellékhatások gyakoriságát (nagyon gyakori (3 1/10), gyakori (3 1/100 - 1/10), nem gyakori (3 1/1000 - 1/100), ritka (3 1/10 000 - 1/1000), nagyon ritka ( 1/10 000), gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) szervrendszerek szerint megadva az alábbiakban soroljuk fel: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: thrombocytopenia. Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek: Nem gyakori: testtömeg-növekedés. Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: depresszió, figyelemzavar, aluszékonyság vagy álmatlanság, rémálmok; Ritka: idegesség, szorongás, impotencia/szexuális zavarok; Nagyon ritka: amnézia, memóriazavar, konfúzió, hallucináció. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: fáradtság; Gyakori: szédülés, fejfájás; Nem gyakori: paraesthesia, izomgörcsök; Nagyon ritka: ízérzés-zavarok. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Ritka: látászavarok, szemszárazság és/vagy szem-irritáció, kötőhártya-gyulladás. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Nagyon ritka: fülzúgás, ízérzés-zavarok. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Gyakori: bradycardia, palpitáció; Nem gyakori: szívelégtelenség tüneteinek rosszabbodása, cardiogen sokk acut myocardialis infarctusban,* I. fokú AV blokk, oedema, szívtáji fájdalom; Ritka: szívritmuszavarok, ingerületvezetési zavarok. *Egy 46 000 heveny myocardialis infarctusban szenvedő beteget magába foglaló vizsgálat során az alacsony sokk indexű alcsoportban a metoprololt szedők között 0,4%-kal magasabb (2,3%) volt a cardiogen sokk előfordulásának gyakorisága, mint a placebocsoportban (1,9%). A sokk index az egyes betegek életkorából, neméből, a kezelés megkezdésének esetleges késedelméből, Killip-besorolásából, vérnyomásából, szívfrekvenciából, EKG-eltérésekből és az anamnézisben előforduló hypertoniából individuálisan számolt abszolút sokk-rizikót jelentette. Az alacsony sokk indexű alcsoport megfelel azon betegeknek, akiknek a metoprolol javasolt acut myocardialis infarctusban. Érbetegségek és tünetek: Gyakori: posturalis hypotonia /nagyon ritkán syncopéval/, hideg végtagok; Nagyon ritka: korábban fennálló perifériás keringési zavarok esetén gangraena. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Gyakori: effort dyspnoe; Nem gyakori: bronchospasmus /ismert obstruktív tüdőbetegség nélkül is!/; Ritka: rhinitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: hányinger, hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés; Nem gyakori: hányás; Ritka: szájszárazság. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Ritka: májfunkció-eltérések; Nagyon ritka: hepatitis. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: bőrkiütés (urticariform, psoriasiform és dystrophiás bőrléziók), fokozott verejtékezés; Ritka: hajhullás; Nagyon ritka: fényérzékenység, psoriasis rosszabbodása. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka: arthralgia. A Betaloc szedését abba kell hagyni, amennyiben a fenti tünetek bármelyike klinikailag jelentős mértékben fennáll, és annak oka nem tisztázható egyértelműen. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Béta-receptor blokkolók, ATC kód: C07A B02 A metoprolol kardioszelektív béta-1-receptor blokkoló vegyület, azaz sokkal alacsonyabb dózisban blokkolja a béta-1-receptorokat, mint a béta-2-receptorokat. Intrinsic szimpatomimetikus hatással nem rendelkezik, membránstabilizáló hatása nem szignifikáns. Hatásmechanizmus: Gátolja a fizikai és mentális stressz esetén emelkedett szimpatikus aktivitás által okozott cardialis hatásokat, akutan csökkenti a szívfrekvenciát, a kontraktilitást, a perctérfogatot és a vérnyomást. Magas endogén adrenalinszint mellett a metoprolol sokkal kevésbé befolyásolja a vérnyomást, mint a nem szelektív béta-blokkolók. Szükség esetén a metoprolol - béta-2-agonistával kombinációban - adható obstruktív pulmonális betegségben szenvedő betegeknek is. A metoprolol terápiás dózisban kevésbé befolyásolja a béta-2-agonisták bronchodilatator hatását, mint a nem szelektív béta-blokkolók. A metoprolol kevésbé befolyásolja az inzulintermelést és a szénhidrát anyagcserét, mint a nem szelektív béta-blokkolók. Nem befolyásolja jelentősen a hypoglykaemiára adott cardiovascularis válaszreakciót és nem nyújtja meg szignifikánsan a hypoglykaemiás roham idejét. Rövid távú vizsgálatok azt mutatták, hogy a metoprolol a szérum trigliceridek szintjének kisfokú növekedését és a szabad zsírsavak szintjének kisfokú csökkenését okozta. Bizonyos esetekben a HDL-koleszterinszint kisfokú csökkenését figyelték meg, ami kisebb mértékű volt, mint a nem szelektív béta-blokkolók esetén. Mindazonáltal egy hosszú távú vizsgálat adatai szerint a teljes szérum koleszterinszint szignifikáns csökkenése következett be több év metoprolol-kezelést követően. A metoprolol-kezelés során az életminőség változatlan maradt vagy javulást mutatott. Myocardialis infarctust követő metoprolol-kezelés során ugyancsak javult az életminőség. Hypertoniás betegek vérnyomását csökkenti, mind álló, mind fekvő testhelyzetben. A metoprolol-kezelés megkezdése után egy rövid (néhány órás) klinikailag nem számottevő emelkedés jelentkezhet a perifériás ellenállás tekintetében. Hosszú távú antihipertenzív hatása a teljes perifériás ellenállás fokozatos csökkentéséből fakad. Hypertoniás betegeknél a készítmény hosszú távú alkalmazása a bal kamra tömegének csökkenését, valamint a bal kamra diasztolés funkciójának és telődésének javulását eredményezi. Enyhe és középsúlyos hypertoniában szenvedő férfiak esetében a metoprolol csökkentette a cardiovascularis mortalitást (főként a hirtelen halál, a fatális és nem fatális infarktus és a szélütés tekintetében). A metoprolol - a többi béta-blokkolóhoz hasonlóan - a szisztémás artériás nyomás, a szívfrekvencia és a kontraktilitás csökkentése révén mérsékli a szív oxigénigényét. A szívfrekvencia csökkentése révén a myocardium károsodott vérellátású részeinek a perfúzióját, ill. oxigénellátását is javítja a diasztole idejének megnyújtásával. Ezért angina pectorisban csökkenti a rohamok és a néma ischaemiás események számát, időtartamát és súlyosságát, valamint növeli a beteg fizikai teljesítőképességét. Szívritmuszavarok (supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció és ventricularis extrasystolia) esetén a metoprolol csökkenti a kamrafrekvenciát és a kamrai extraütések gyakoriságát. Myocardialis infarctus esetén a metoprolol csökkenti a mortalitást a hirtelen halál kockázatának mérséklése révén. Ezen hatás részben a kamrafibrillációs epizódok prevenciójának köszönhető. Fibrillatio-ellenes hatásának kettős a mechanizmusa: (i) A centrálisan kifejtett vagus izgató hatás kedvezően befolyásolja a szív elektromos stabilitását, valamint (ii) a szimpatikus idegrendszeri hatások gátlása csökkenti a kontraktilitást, a szívfrekvenciát és a vérnyomást, és ezáltal csökkenti a vérnyomást. Mind a korai, mind a késői szakaszban való metoprolol adagolás kapcsán észlelték mortalitást csökkentő hatását, ami a magas rizikójú (cardiovascularis betegségben szenvedő), valamint diabeteses betegek esetén is érvényesült. Szívinfarktust követően alkalmazva csökkenti a nem fatalis reinfarctus esélyét. A metoprolol alkalmas palpitációval járó funkcionális szívpanaszok kezelésére. A metoprolol alkalmas továbbá migrénes megbetegedés preventív kezelésére. Hyperthryeosisban a metoprolol mérsékli a betegség klinikai megnyilvánulásait, ezért kiegészítő terápiaként megkísérelhető adása. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és eloszlás A metoprolol a béltraktusból gyorsan és teljes mértékben felszívódik. Farmakokinetikája a terápiás tartományban lineáris. A plazma csúcskoncentráció a beadás után 1,5-2 órával mérhető. Habár a plazmaszintek jelentős interindividuális eltérést mutatnak, egy egyén esetén jól reprodukálhatók. Felszívódás után jelentős first-pass metabolizáción megy keresztül. Szisztémás biológiai hasznosíthatósága egyszeri adagolásnál kb. 50%, ismételt adagolás esetén kb. 70%. Étellel együtt való adagoláskor biohasznosulása 30-40%-kal nőhet. Plazmafehérjékhez való kötődése alacsony, kb. 5-10%. A test szöveteibe jelentős mennyiségben eljut, eloszlási térfogata nagy (5,6 liter/ttkg). Biotranszformáció és elimináció A metoprolol a májban - a citokróm P450-enzimrendszer CYP2D6 izoenzime révén - metabolizálódik. Metabolitjainak klinikai hatás szempontjából nincs jelentőségük. Az orális dózisnak több mint 95%-a található meg a vizeletben, 5%-a változatlan formában. Bizonyos esetekben ez az érték elérheti a 30%-ot. Eliminációs felezési ideje (t1/2) átlagosan 3,5 óra (1-9 óra). A teljes test clearance 1 liter/perc körül van. Idős korban nem változik szignifikáns mértékben a metoprolol farmakokinetikája. Csökkent vesefunkciójú betegek esetén a metoprolol szisztémás biohasznosulása és eliminációja nem változik meg. Mindazonáltal a metabolitok kiválasztása csökken. Súlyos vesebetegeknél (GFR < 5 ml/perc) a metabolitok szignifikáns mértékű akkumulációját figyelték meg. Ezen felhalmozódás azonban nem okoz fokozott béta-blokádot. A májfunkció csökkenése minimális hatással van a metoprolol farmakokinetikájára. Mindazonáltal súlyos májcirrhosisban és portocavalis shuntműtétet követően a metoprolol biohasznosulása megnőhet és a teljes test clearance csökkenhet. Portocavalis shunt-beültetésen átesett betegeknél a teljes test clearance átlagosan kb. 0,3 liter/percnek bizonyult, a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület kb. a 6-szorosa az egészséges egyéneknél mért értékeknek. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A metoprolol terápiás dózisával különböző állatokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatok negatív eredménnyel zárultak. Egereken és patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatok karcinogén hatást nem igazoltak. Mutagenitási tesztek és teratogenitás irányában végzett állatkísérletek szintén negatív eredményt hoztak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Tabletták garanciazáras, mozgáscsillapító betéttel ellátott fehér PE kupakkal lezárt barna színű, III-as típusú üvegben és dobozban. Csomagolási egység: Betaloc 10 mg tabletta: 30 db tabletta Betaloc 50 mg tabletta: 30 db vagy 100 db tabletta Betaloc 100 mg tabletta: 20 db tabletta 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egykeresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Betaloc 10 mg és 50 mg tabletta: legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Betaloc 100 mg tabletta: ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A Recordati Ireland Limited (Írország) licence alapján gyártja és forgalomba hozza: Egis Gyógyszergyár Zrt. 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-6827/01 (Betaloc 10 mg tabletta 30×) OGYI-T-6827/02 (Betaloc 50 mg tabletta 30×) OGYI-T-6827/03 (Betaloc 50 mg tabletta 100×) OGYI-T-6827/04 (Betaloc 100 mg tabletta 20×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Betaloc 10 mg tabletta: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. április 6. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 9. Betaloc 50 mg tabletta: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. október 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 9. Betaloc 100 mg tabletta: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1982. augusztus 4. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. december 22. 4 OGYÉI/69879/2020 OGYÉI/69881/2020 OGYÉI/69884/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Állatkísérletek Káros hatásra utaló bizonyítékot nem találtak. Humán adatok Terhességben és szoptatásban csak az előny/kockázat szigorú mérlegelése után adható. Ha elkerülhetetlen adása terhességben, a magzatot, ill. a szülést követő néhány napig (48-72 óráig) az újszülöttet igen gondosan kell megfigyelni, mivel az uteroplacentaris keringés csökkenése befolyásolhatja a magzat fejlődését, a magzat keringésébe jutva pedig bradycardiát, légzésdepressziót, hypotoniát, hypoglykaemiát válthat ki. Szoptatás Bár terápiás adagok szedése kapcsán az anyatejjel kiválasztódó gyógyszernek nincs szignifikáns béta-blokkoló hatása az újszülöttre nézve - mivel csak igen kis mennyiségben jut be az anyatejbe - mégis a csecsemőt folyamatosan ellenőrizni kell (bradycardia léphet fel). | 
