Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Kerek, lapos, narancssárga színű, metszett élű, egyik oldalon bemetszéssel ellátott tabletta. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg izoniazid tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Sunset yellow (E 110), magnézium-sztearát, talkum, povidon, kukoricakeményítő. Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut, illetve krónikus pulmonalis és extrapulmonalis tuberkulózis minden formája, más antituberkulotikummal kombinálva. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Szokásos adagja felnőtteknek 5-10 mg/ttkg (átlagosan 300 mg). Gyermekek és serdülők Gyermekeknek 8-12 mg/ttkg naponta. Ez a fertőzés súlyosságától függően legfeljebb 25 mg/ttkg/nap adagig emelhető. A napi adag bevehető egyszerre vagy 2-3 részre elosztva, más antituberkulotikumokkal kombinálva. Csökkent veseműködés esetén, lassan acetiláló betegeknél, epilepsziában, cukorbetegségben és vérképzőrendszeri zavarban szenvedőknél az izoniazid metabolizmusa, illetve kiürülése lassabb lehet. Ilyen esetekben az adagot csökkenteni kell és a kezelést megfelelő ellenőrzés mellett kell végezni. Az alkalmazás módja A tablettákat egészben, vízzel kell bevenni, nem szabad széttörni vagy elrágni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, - súlyos májkárosodás, - perifériális neuritis, - súlyos vérzéshajlam, - pszichózis, - epilepszia. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kezelés alatt minden betegnek rendszeresen ellenőrizni kell a májfunkcióit. Ha a szérum AST érték a normás érték háromszorosára nő, vagy a bilirubin érték emelkedik, a kezelést abba kell hagyni. Csökkent májműködés esetén a készítményt csak fokozott óvatossággal lehet adni és ezeknél a betegeknél a májfunkciós értékek változása esetén a kezelést le kell állítani. Nagyobb óvatossággal adható fokozott görcskészségben, krónikus alkoholizmusban és csökkent veseműködés esetén. A perifériás neuritis tüneteinek megelőzése, ill. mérséklése céljából napi 40-60 mg piridoxin egyidejű rendszeres adagolása javasolt. A veseműködést, vérképet rendszeresen ellenőrizni kell. Túlérzékenységi reakciókra utaló tünet jelentkezése a kezelés megszakítását teszi szükségessé. Csökkent veseműködés esetén, lassan acetiláló betegeknél, epilepsziában, cukorbetegségben és vérképzőrendszeri zavarban szenvedőknél alkalmazása fokozott óvatosságot igényel (lásd 4.2 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs adat. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén intubáció, gyomormosás, mesterséges lélegeztetés, forszírozott diurézis, hemodialízis, peritoneális dialízis válhat szükségessé. A szervezet támogatása antikonvulzívum, nagy adagban intravénás piridoxin adandó, és a metabolikus acidosis kivédése céljából nátrium-bikarbonátot kell adni. Tünetmentesség elérése után 4-6 órás megfigyelés szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Rifampicin és más májkárosító szerek: a hepatotoxikus hatás összegződik. Alkohol: az izoniazid (INH) hepatotoxikus hatását fokozza. Antituberkulotikum: cikloszerin, etionamid egyidejű alkalmazásakor az idegrendszeri mellékhatások összegződhetnek. Az izoniazid fokozza a paracetamol-májkárosodás veszélyét, ezért együttadásukat kerülni kell. Antiepileptikumok: az INH, a karbamazepin, etoszuximid és fenitoin metabolizmusának gátlásával a hatásukat fokozza. Benzodiazepinek: szérumszintjüket az INH emeli. Klórpromazin: növeli az INH plazmafelezési idejét. Per os véravadásgátlók: az antikoagulációs hatás fokozódik. Piridoxin: INH jelenlétében ürülése fokozott (pellagra veszély). Alumínium-hidroxid gél: gátolja az INH felszívódását; adagolása legalább 1 órával előzze meg az INH bevételét. Ketokonazol: csökkenti az INH felszívódását. Diszulfirám: magatartászavar alakulhat ki, a diszulfirám toxicitását növeli. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (?1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) A mellékhatások gyakorisága, súlyossága dózisfüggő. A legtöbb mellékhatás túlérzékenységre vagy nagy dózisok alkalmazására vezethető vissza. A lassan metabolizáló betegnél nagyobb az izoniazid toxicitásának incidenciája. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: - Methaemoglobinaemia, - haemolyticus és aplasticus anaemia, - agranulocytosis, - más vérképzőrendszeri zavarok. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: - túlérzékenységi reakciók, mint láz, bőrtünetek, vasculitis, lymphadenopathia, szisztémás lupus erythematosus-szerű szindróma. Endokrin betegségek és tünetek Ritka: - hyperglycaemia, - gynecomastia. Nagyon ritka: - izoniazid indukálta piridoxin-defektus miatt pellagra kialakulhat. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: - perifériás neuropathia végtag-paraesthesia tüneteivel, főként alultáplált betegek, alkohol- és cukorbetegek esetében. Előfordulási aránya egyidejű piridoxin-adagolással 1% alá szorítható. Ritka: - szédülés, - hyperreflexia, különösen 10 mg/ttkg adagnál. Nagyon ritka: - convulsio, - látóideg-gyulladás, - pszichotikus reakciók, - enyhe és súlyos mentális zavarok, melyek az izoniazid abbahagyásával általában megszűnnek. Érbetegségek és tünetek Nem ismert: - vasculitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: - hányinger, - hányás, - hasmenés, - székrekedés. Ritka: - szájszárazság. Nem ismert: - pancreatitis. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: - főleg a kezelés kezdetén a májfunkciós értékek romlása előfordulhat, ami a kezelés folytatása során általában rendeződik, - hepatitis. Ritka: - az életkorral növekvő gyakoriságban (főleg 35 év felett) és főként alkoholbetegekben icterus, hepatitis léphet fel, - ritkán halálos kimenetelű nekrózis kialakulhat. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: - toxicus epidermalis necrolysis, - gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma). Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: - vizeletürítési nehézség. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ritka: - a kezelés megszakításakor elvonási tünetek jelentkezhetnek: fejfájás, álmatlanság, ingerlékenység. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antituberkulotikumok ATC kód: J01AC01 Hatásmechanizmus Az izoniazid (INH) más antituberkulotikummal (leggyakrabban rifampicinnel) kombinálva a tuberculosisos folyamatok kezelésének elsődleges szere. A terápia első fázisában, az osztódásban lévő Mycobacterium tuberculosis törzsekre baktericid hatású. A nyugvó kórokozókra bakteriosztatikus hatást gyakorol. Hatásmechanizmusa nem pontosan ismert. Valószínűleg a miolsav bioszintézisét gátolva roncsolja az érzékeny kórokozók sejtfalát. Rezisztencia Magában alkalmazva az Isoniciddel szemben rövid időn belül rezisztencia alakul ki, viszont gátolja más antituberkulotikumokkal szembeni rezisztencia kialakulását. Határértékek Minimális gátló koncentrációja (MIC): 0,02-0,2 ?g/ml. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os adást követően gyorsan és jól felszívódik. A maximális szérumszint 1-2 órán belül kialakul. Értéke és felezési ideje a beteg acetiláló-típusától függ. 9 mg/ttkg per os adagolását követően 6 órával a szérumszint a lassú acetilálókban átlag 4,5 ?g/ml, a gyors acetilálókban átlag 1 ?g/ml. A felezési idő lassú acetiláló betegekben 2-5 óra, a gyorsan acetilálókban 30-100 perc. Egyidejű táplálékfelvétel a felszívódás mértékét csökkenti. Eloszlás A szérumfehérjékhez csak kismértékben (10-15%) kötődik. A szövetekbe, testnedvekbe könnyen bediffundál. Koncentrációja a liquorban közel azonos a szérumkoncentrációval. Átjut a placentán. Az anyatejben a szérumkoncentrációhoz hasonló koncentrációban választódik ki. Biotranszformáció A májban metabolizálódik. Metabolitjai az acetil-izoniazid, izonikotinsav, stb. Elimináció 90 %-a 24 órán belül a vizelettel ürül, 4-32 %-a változatlan formában, a maradék 10 % pedig a széklettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Irodalmi adatok szerint az izoniazid egyes egér törzsekben fokozza a tüdőtumorok előfordulását. Emberben nem figyeltek meg karcinogén hatásra utaló eltéréseket. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 db tabletta PE kupakkal lezárt PP tartályban. Egy tartály dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25?C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pannonpharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6844/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999.01.01. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2010.11.08. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. október 13. OGYI/38524/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Ismeretesek adatok, melyek szerint az izoniazid vemhes patkányokban és nyulakban per os kezelést követően embriotoxikus hatású. Más vizsgálatok szerint a készítmény egerekben, patkányokban és nyulakban nem teratogén. Klinikai vizsgálatok szerint terhes nőkön az első trimeszterben alkalmazott izoniazid adásakor a magzatnál fejlődési rendellenességet nem észleltek. Más Cohort vizsgálatok szerint az izoniaziddal kezelt anyák gyermekeinél több fejlődési rendellenesség fordult elő, mint a kontrollok gyermekeinél. A terhesség alatt alkalmazott izoniazid és a veleszületett rendellenességek között azonban nem lehetett határozott összefüggést megállapítani. Fentiekre tekintettel az izoniazid a terhesség (főleg az első trimeszter) időszakában csak a haszon/kockázat gondos mérlegelése után adható. Az izoniazid átmegy a placentán, ezért az izoniaziddal kezelt nők újszülötteit az esetleges mellékhatások irányába megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás Az izoniazid kiválasztódik az anyatejbe, ezért az izoniaziddal kezelt nők szoptatott csecsemőit az esetleges mellékhatások irányába megfigyelés alatt kell tartani. | 
