Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta Világossárga színű, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott filmbevonatú tabletta. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére, és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóWörwag Pharma GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 600 mg tioktánsavat (alfa-liponsav) tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 49,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: dimetikon magnézium-sztearát kroszkarmellóz-nátrium vízmentes kolloid szilícium-dioxid hipromellóz talkum mikrokristályos cellulóz laktóz-monohidrát Bevonat: nátrium-lauril-szulfát makrogol 6000 talkum hipromellóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Diabeteses neuropathia. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Diabeteses polyneuropathia esetén felnőtteknek 1 db filmtabletta Thiogamma oral 600 mg-ami 600 mg tioktánsavnak felel meg - bevétele ajánlott naponta. Súlyos diabeteses polyneuropathia következményeként kialakult súlyos dysaesthesia esetén a kezdeti terápiát a tioktánsav parenterális adásával (pl. Thiogamma 600 mg oldatos injekcióval) érdemes kezdeni. Az alkalmazás időtartama Mivel a diabeteses polyneuropathia krónikus kísérőbetegség, ezért tartós terápia válhat szükségessé. Az egyes esetekben a kezelőorvos dönt. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Thiogamma oral 600 mg filmtablettát egészben, szétrágás nélkül, elegendő mennyiségű vízzel, éhgyomorra, kb. 30 perccel a napi első étkezés előtt kell bevenni. A tioktánsav a táplálékkal reagál, ezért a jobb felszívódás érdekében a bevétel üres gyomorra javasolt. Gyermekek és serdülők Klinikai tapasztalatok hiányában 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülőkorúak kezelése nem ajánlott a Thiogamma oral 600 mg filmtablettával. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A tioktánsavval végzett kezelés során inzulin autoimmun szindróma (IAS) eseteiről számoltak be. Bizonyos humán leukocita antigén genotípussal (például HLA-DRB1*04:06 és HLA-DRB1*04:03 allélekkel) rendelkező betegek hajlamosabbak az IAS kialakulására, ha tioktánsavval kezelik őket. A HLA-DRB1*04:03 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 1,6) különösen a kaukázusiaknál található meg, Dél-Európában magasabb előfordulási aránnyal, mint Észak-Európában, míg a HLA-DRB1*04:06 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 56,6) különösen a japán és koreai betegeknél található meg. Az IAS-t figyelembe kell venni a spontán hypoglykaemia differenciáldiagnózisa során a tioktánsavat szedő betegeknél (lásd 4.8 pont). A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Gyermekek és serdülők Klinikai tapasztalatok hiányában 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők kezelése nem ajánlott a Thiogamma oral 600 mg filmtablettával. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert, hogy a készítmény befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek Túladagolás esetén hányinger, hányás és fejfájás jelentkezhet. A véletlenül vagy szuicid szándékkal alkohollal együtt bevett 10-40 g tioktánsav súlyos mérgezési tüneteket okozott, egyes esetekben fatális kimenetellel. A mérgezés kezdeti tünetei pszichomotoros nyugtalanságban vagy tudatzavarban nyilvánulhatnak meg. A továbbiakban tipikus tünetek, generalizált convulsio és laktát-acidosis alakulhatnak ki. Továbbá hypoglykaemia, shock, rhabdomyolysis, haemolysis, disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC), csontvelő-depresszió és több szerv működésképtelensége került leírásra nagy dózisú tioktánsav alkalmazásának következményeként. Kezelés Ha a Thiogamma oral 600 mg filmtabletta nagyfokú túladagolásának (pl. felnőtteknél ? 10 db 600 mg-os tabletta és gyermekeknél ? 50 mg/ttkg) gyanúja áll fenn, azonnali hospitalizáció szükséges, és meg kell kezdeni a mérgezés esetén szokásos általános intézkedéseket (pl. hánytatás, gyomormosás, aktív szén adása, stb.). A mérgezés következtében kialakult generalizált convulsiót, tejsavas acidosist és a többi életveszélyes következményt a korszerű intenzív terápiának megfelelően tünetileg kell kezelni. Jelenleg nem bizonyított, hogy a tioktánsav kiürülésének gyorsítására alkalmazott haemodialysis, haemoperfusio vagy filtrációs eljárások alkalmasak -e a mérgezés tüneteinek enyhítésére. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Thiogamma oral 600 mg filmtablettával egyidejűleg végzett ciszplatin-kezelés a ciszplatin hatásának csökkenését eredményezi. A tioktánsav fém-kelátképző, és alapvető okok miatt ezért nem szabad fémvegyületekkel (pl. vaskészítmények, magnézium-készítmények, kalcium tartalmuk miatt a tejtermékek) egyidejűleg alkalmazni. Ha a teljes napi adag Thiogamma oral 600 mg filmtablettát reggeli előtt 30 perccel veszi be, a vas- és magnézium-készítményeket délben vagy este kell bevenni. Az inzulin, illetve az orális antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását erősítheti. A tioktánsav-terápia során, különösen annak kezdeti szakaszában a vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell. Egyes esetekben az inzulin vagy az orális antidiabetikumok adagját csökkenteni szükséges a hypoglykaemia elkerülése érdekében. Rendszeres alkoholfogyasztás szignifikáns kockázati tényezője a neuropathia klinikai tünetegyüttes megjelenésének és kifejlődésének, és ez akár a Thiogamma oral 600 mg filmtablettával végzett kezelés sikerét is gátolhatja. A diabeteses neuropathiában szenvedő betegeknek az alkoholfogyasztástól lehetőség szerint tartózkodniuk kell. Ez a kezelésmentes időszakokra is érvényes. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint osztályozzuk: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000 ) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: allergiás reakciók (mint bőrpír, urticaria és pruritus). Nem ismert: inzulin autoimmun szindróma (lásd 4.4 pont). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert: a glükóz-felhasználás javulásának köszönhetően, a vércukorszint csökkenhet. Ilyen esetekben hypoglykaemiához hasonló tüneteket figyeltek meg, szédüléssel, izzadással, fejfájással és látászavarokat írtak le. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: az ízérzés változása és/vagy zavara. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: hányinger, hányás, gastrointestinalis fájdalom és diarrhoea. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: A tápcsatorna és anyagcsere egyéb gyógyszerei ATC kód: A16AX01 A tioktánsav vitaminhoz hasonló anyag, amely a szervezetben képződik és az alfa-ketosavak oxidativ dekarboxileződéséhez szükséges koenzim hatással rendelkezik. Diabeteses állatoknál a tioktánsav a vér cukortartalmának csökkenéséhez és a máj glikogén szintjének növekedéséhez, valamint emberben a vér piroszőlősav koncentrációjának változásához vezet. Újabb kutatások bizonyítják a tioktánsav antioxidáns hatását, mivel az anyagcsere folyamán könnyen átalakul az oxidatív formából (diszulfidhíd van a molekulában) a redukált formába (2 szabad szulfhidril-csoport). A korábbi, diabeteses polyneuropathia tüneti kezelésére irányuló klinikai tapasztalatok mellett egy 1995-ben lezajlott, multicentrikus, placebokontrollos klinikai vizsgált szerint a tioktánsav kedvezően befolyásolta a vizsgált tüneteket: az égő érzést, paraesthesiát, zsibbadást és fájdalmat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os alkalmazás után emberben a tioktánsav gyorsan és majdnem teljesen felszívódik. Biotranszformáció A tioktánsav a májban erőteljes "first pass" hatáson megy keresztül. A tioktánsav hatékonysága egyénenként változó. A tioktánsav az oldalláncok oxidációja és konjugációja révén biológiailag átalakul (metabolitok képződnek). Elimináció Főleg a vesén át (80-90%), elsősorban metabolitok formájában ürül ki a szervezetből. A szérum eliminációs felezési ideje 33 perc. Biohasznosulás Egy 1995-ben 12 vizsgálati alanynál a biohasznosulással kapcsolatban végzett vizsgálat a következő eredménnyel zárult 1db 600 mg-os tioktánsav filmtabletta egyszeri adását a parenterális referenciakészítménnyel összehasonlítva: Tesztkészítmény 1 × 600 mg tioktánsav per os Referenciakészítmény 1 × 600 mg tioktánsav parenterálisan Maximális plazmakoncentráció cmax (µg/ml) 5,55 ± 3,65 57,3± 14,56 A maximális plazmakoncentráció ideje tmax (óra) 0,31 ± 0,1 0,17 A koncentráció-idő görbe alatti terület AUC24h (µg×óra/ml) 5,0 ± 1,9 15,3 ± 3,5 Középértékek és szórás Átlagos plazmaszintváltozás a parenterális referencia készítménnyel való összehasonlításban koncentráció-idő grafikonon: 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Az akut toxicitás a vizsgálati állatoknál ritka. A letális dózis patkányoknál intravénás adás után kb. 400 mg/ttkg, kutyáknál per os bevitel esetén 400-500 mg/ttkg. Nagy adagok esetén kutyáknál hányást, nyálcsorgást és szedált állapotot figyeltek meg. Végstádiumban tónusos-klónusos görcsrohamok lépnek fel. Krónikus toxicitás Nincs krónikus toxicitásra vonatkozó állatkísérletes adat. Mutagenitás, karcinogenitás A mutagén hatás vizsgálata során genetikai vagy kromoszomális mutációra utaló jeleket nem észleltek. A karcinogenitási vizsgálatok eredményei szerint a tioktánsav per os adás esetén patkányoknál nem tumorkeltő hatású. A karcinogén hatású N-nitrozo-dimetilaminnal (NDEA) együtt adva a tioktánsav nem fokozza annak tumorkeltő aktivitását. Reprodukciós toxicitás A tioktánsav patkányoknál per os adva a maximálisan tesztelt 68,1 mg/ttkg dózisig nem befolyásolta a fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést. Nyulakon intravénás injekcióban alkalmazva, a maternális toxikus dózis szintig emelve az adagot, nem okozott malformatiót. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db, 60 db vagy 100 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Kórházi kiszerelés: 500 db, 1000 db, 5000 db vagy 10 000 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6670/08 30 db OGYI-T-6670/09 60 db OGYI-T-6670/10 100 db OGYI-T-6670/11 500 db OGYI-T-6670/12 1000 db OGYI-T-6670/13 5000 db OGYI-T-6670/14 10 000 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. október 26. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 30. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. október 18. 7 OGYÉI/55687/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A gyógyszeres terápia általános irányelve alapján terhességben és szoptatás időszaka alatt a gyógyszerek csak a terápiás előny/kockázat előzetes gondos mérlegelése után adhatók. Terhes és szoptató nők csak abban az esetben részesülhetnek tioktánsav-kezelésben, ha azt kezelőorvosuk feltétlenül szükségesnek ítéli, jóllehet a reprodukciós toxicitási vizsgálatok alapján a tioktánsav nem befolyásolta a fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést, és nem mutatott embriotoxikus tulajdonságokat. Nem ismert, hogy a tioktánsav átjut-e az anyatejbe. | 
