Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szopogató tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalán sima és enyhén fényes felületű, metszett élű tabletták borsmentaolaj illattal és ízzel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóOpella Healthcare Commercial Korlátolt Felelősségű Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz szopogató tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 1,37 g szorbitot (E420) és kevesebb, mint 1 mg laktózt tartalmaz szopogató tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Borsmentaolaj aroma (laktóz, maltodextrin, arabmézga), Szacharin-nátrium, Makrogol 6000, Talkum, Szorbit (E420). Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut pharyngitis okozta torokfájdalom enyhítése 12 év feletti gyermekek és serdülők, felnőttek esetén. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Felnőttek, 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők: 1 tablettát kell elszopogatni, naponta legfeljebb 6 alkalommal. A Mucoangin 20 mg szopogató tablettát nem szabad 3 napnál tovább alkalmazni. Magas láz és 3 napnál hosszabb ideig tartó panaszok esetén orvoshoz kell fordulni. Gyermekek A Mucoangin 20 mg szopogató tabletta nem javasolt 12 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység. Fruktóz-intolerancia esetén a készítmény magas szorbit-tartalma miatt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Mucoangin 20 mg szopogató tabletta nem javasolt 12 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az ambroxol alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progresszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az ambroxol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. Mind a Stevens-Johnson-szindróma, mind a toxicus epidermalis necrolysis korai szakaszában olyan nem-specifikus, influenzaszerű előjeleket tapasztalhat a beteg, mint pl. a láz, az egész testre kiterjedő fájdalom, rhinitis, köhögés és torokfájás. Éppen e félrevezető nem-specifikus, influenzaszerű előjelek miatt elképzelhető, hogy köhögés és meghűlés elleni szerekkel történő tüneti kezelés alkalmazására kerül sor. Ezért új bőr- vagy nyálkahártya-elváltozás megjelenése esetén azonnali orvosi segítséget kell kérni, és elővigyázatosságból fel kell függeszteni az ambroxol-kezelést. Más háttérben meghúzódó betegséggel (pl. duzzadt torok) összefüggésben dyspnoet tapasztaltak. Helyi allergiás reakciók (lásd 4.8 pont, angioneuroticus oedema) szintén okozhatnak dyspnoet. Az ambroxol helyi érzéstelenítő tulajdonsága hozzájárulhat a garat tágasságának nem megfelelő érzékeléséhez (lásd 4.8 pont, oralis és pharyngealis hypoaesthesia). A Mucoangin 20 mg szopogató tabletta nem alkalmazható szájüregi fekély kezelésére. Ilyen esetekben orvoshoz kell fordulni. Csökkent vesefunkciójú betegek és súlyos májbetegségben szenvedők csak orvossal történt egyeztetés után alkalmazhatják a Mucoangin 20 mg szopogató tablettát. Mint minden olyan gyógyszer esetén, mely a májban metabolizálódik és a vesén keresztül ürül ki, az ambroxol metabolitjai is felhalmozódhatnak a szervezetben súlyos vesekárosodás esetén. A Mucoangin 20 mg szopogató tabletta a maximálisan megengedett napi adagban 8,2 g szorbitot tartalmaz (1,37 g-ot szopogató tablettánként). Örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegeknél ez a gyógyszer nem alkalmazható, kivéve, ha feltétlenül szükséges. A készítmény kevesebb, mint 1 mg laktózt tartalmaz szopogató tablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz (0,50 mg szacharin-nátrium formájában) szopogató tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs bizonyíték arra, hogy a Mucoangin 20 mg szopogató tabletta befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Ezidáig nem számoltak be a humán gyógyászati alkalmazás során bekövetkezett specifikus túladagolásról. A véletlenszerű túladagolásról és/vagy gyógyszerelési hibákról szóló jelentések szerint a megfigyelt tünetek a Mucoangin 20 mg szopogató tabletta ajánlott dózisainál tapasztalt mellékhatásokéival mutattak hasonlóságot, és tüneti kezelést igényeltek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem észleltek klinikai szempontból számottevő, kedvezőtlen kölcsönhatásokat a Mucoangin 20 mg szopogató tabletta és egyéb gyógyszerek között. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakorisági adatait a MedDRA egyezmény szerint adták meg: Nagyon gyakori: ? 1/10 Gyakori: ? 1/100 - < 1/10 Nem gyakori: ? 1/1000 - < 1/100 Ritka: ? 1/10 000 - < 1/1000 Nagyon ritka: < 1/10 000 Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg, mivel a klinikai vizsgálati adatbázisban nem fordult elő ilyen mellékhatás, csak a posztmarketing jelentésekben. A következőkben felsorolt mellékhatásokról számoltak be a klinikai vizsgálatok során: Immunrendszeri betegségek és tünetek, Ritka: túlérzékenységi reakciók Nem ismert: anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust Az allergiákra jellemzően az allergiás reakció súlyossága fokozódhat, ha a beteg a hatóanyaggal ismét találkozik. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Ritka: bőrkiütés, csalánkiütés Nem ismert: a bőrt érintő súlyos mellékhatások (köztük erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxicus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis). Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: dysgeusia (pl. az ízérzékelés megváltozása) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek, Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek: Gyakori: oralis és pharyngealis hypoaesthesia (lásd 4.4 pont), émelygés Nem gyakori: szájszárazság, dyspepsia, hasmenés és a has felső részére lokalizálódó fájdalom Nem ismert: hányás, torokszárazság Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: gégészeti gyógyszerkészítmények (helyi érzéstelenítők), ATC kód: R02AD A Mucoangin 20 mg szopogató tabletta hatóanyaga elsősorban lokálisan, a száj- és a garatnyálkahártyán fejti ki hatását. Az ambroxol helyi érzéstelenítő hatását nyúlszemen bizonyították. Megállapították, hogy ez a hatás minden bizonnyal az ambroxol-hidroklorid Na-csatornákat blokkoló aktivitására vezethető vissza. In vitro az ambroxol reverzibilisen és koncentráció-függően kötődik a klónozott neuronális Na-csatornákhoz, és gátolja azok működését. Ezeknek a farmakológiai tulajdonságoknak a létezését a felső légúti panaszok enyhítésére adott ambroxol hatékonyságát értékelő klinikai vizsgálatok tapasztalatai is alátámasztják: az ambroxol-inhaláció rövid idő alatt enyhíti a fül-, orr-, ill. légcsőfájdalmat és a járulékos panaszokat. Akut virális pharyngitises torokfájásban szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatok igazolták a Mucoangin 20 mg szopogató tabletta fájdalomcsillapító hatását. Egy kivételével a klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a Mucoangin 20 mg szopogató tabletta gyors kezdeti hatással és legalább három órán át tartó hatástartammal rendelkezik. In vitro vizsgálatok az ambroxol gyulladásgátló hatását mutatták. In vitro számottevően gátolja a cytokinek felszabadulását a vérben keringő, ill. a szövetekben található mononukleáris és polimorfonukleáris sejtekből. Klinikai vizsgálatok tapasztalata alapján a torokfájás kezelésére adott Mucoangin 20 mg szopogató tabletta jelentősen enyhíti a garatnyálkahártya vérbőségét. Az ambroxol fokozza a légúti váladék elválasztását és az alveoláris surfactant termelést, továbbá serkenti a csillószőrök működését. Mindezek következtében hatékonyabbá válik a nyákszőnyeg légút-tisztító működése. A mucociliaris clearance fokozódását klinikai farmakológiai vizsgálatokkal is bizonyították. A légúti nyáktermelés és a mucociliaris clearance fokozódása elősegíti az expektorációt és csillapítja a köhögést. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A felszívódás per os alkalmazást követően az ambroxol-hidroklorid valamennyi nem késleltetett hatóanyag-leadású gyógyszerformájából gyors és teljes, a terápiás tartományban egyenesen arányos az adaggal. A maximális plazmaszintet az azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerforma orális adása után 1-21/2 órán belül, a késleltetett hatóanyag-leadású gyógyszerforma esetén pedig átlagosan 61/2 óra múlva éri el. Az abszolút biohasznosulás egy 30 mg-os tabletta bevétele után 79%. A késleltetett hatóanyag-leadású kapszula relatív biohasznosulása (az adagra normalizálva) 95%-os volt a napi 60 mg adagban alkalmazott (naponta 2 x 30 mg) azonnali hatóanyag-leadású tablettához képest. A szájnyálkahártyán keresztül végbemenő járulékos felszívódásnak köszönhetően a szopogató tabletta alkalmazása a teljes expozíció mintegy 25%-nyi (90%-os konfidencia-intervallum: 116-134%) növekedését eredményezi a szirup gyógyszerformához viszonyítva. A megnövekedett expozíció nem befolyásolja hátrányosan az ambroxol-hidroklorid farmakodinámiáját az ajánlott javallatban. Eloszlás Az ambroxol-hidroklorid eloszlása a vérből a szövetekbe gyors és kifejezett; a tüdőben találták a legnagyobb hatóanyag koncentrációt. A szájon keresztül történő alkalmazás után a megoszlási térfogat becsült értéke 552 liter. A plazmafehérjékhez való kötődés a terápiás tartományban mintegy 90%. Biotranszformáció és elimináció: A szájon át alkalmazott dózis kb. 30%-a first-pass metabolizmussal eliminálódik. Az ambroxol-hidroklorid elsősorban a májban metabolizálódik, glukuronsavas konjugáció és dibróm-antranilsavvá történő (az adag mintegy 10%-át érintő) hasítás útján (néhány jelentéktelenebb metabolittól eltekintve). Emberi máj mikroszómákon végzett vizsgálatokkal kimutatták, hogy az ambroxol-hidroklorid dibróm-antranilsavvá alakulásáért a CYP3A4 enzim a felelős. A szájon keresztül történő alkalmazás után három napon belül az adag mintegy 6%-a változatlan formában, míg mintegy 26%-a konjugált alakban mutatható ki a vizeletben. Az ambroxol-hidroklorid terminális eliminációs felezési ideje mintegy 10 óra. A teljes plazmaclearance 660 ml/perces nagyságrendű, a renalis clearance a teljes clearance mintegy 8%-a. Különleges betegcsoportok Károsodott májműködésű betegekben az ambroxol-hidroklorid kiürülése csökken, ami a plazmaszint 1,3-2-szeres emelkedését eredményezi. Tekintettel az ambroxol-hidroklorid széles terápiás tartományára, az adag módosítása nem szükséges. Egyéb Azt találták, hogy a nem és az életkor nem befolyásolta klinikailag releváns mértékben az ambroxol-hidroklorid farmakokinetikáját, ezért nincsen szükség az adagolás módosítására. Kimutatták, hogy a táplálék nem befolyásolja az ambroxol-hidroklorid biohasznosulását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Az ambroxol akut toxicitása rendkívül csekély. A gyógyszert szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatok során per os adagolva egerek esetében 150 mg/ttkg (4 héten át), patkányok esetében 50 mg/ttkg (52 ill. 78 héten át), nyulak esetében 40 mg/ttkg (26 héten át) és kutyák esetében 10 mg/ttkg (52 héten át) volt az észlelhető károsodás nélkül adható dózisszint (NOAEL - no observed adverse effect level). Az ambroxolnak toxikológiai értelemben nincs célszerve. Az ambroxolt napi 3 órán keresztül, 3 féle intravénás infúzióban - patkányoknak 4, 16 és 64 mg/ttkg és kutyáknak 45, 90 és 120 mg/ttkg dózisban - adagolva a 4 hétig tartó toxicitási vizsgálatok eredményei nem mutattak jelentős helyi vagy szisztémás toxicitást, beleértve a histopatológiai eltéréseket is. Minden mellékhatás reverzibilisnek bizonyult. A patkányoknak legfeljebb 3000 mg/ttkg, nyulaknak 200 mg/ttkg dózisban, szájon át adott ambroxol nem fejtett ki embryotoxicus vagy teratogén hatást, sőt 500 mg/ttkg dózisban nem károsította a hím patkányok nemző, ill. a nőstények fogamzóképességét. A peri- és postnatalis fejlődés időszakában a NOAEL értéke 50 mg/ttkg. 500 mg/ttkg dózisban adva az anyaállatokon és utódaikon egyaránt enyhe toxicitás jelentkezett (csökkent a súlygyarapodás üteme és az utódok száma). Az ambroxolnak (az Ames- és kromoszóma-aberrációs tesztek, illetve egér micronucleus tesztek eredményei alapján ítélve) nincs mutagén hatása. Az egereken (50, 200 és 80 mg/ttkg adagolással) végzett, 105 hétig tartó, és patkányokon (65, 250 és 1000 mg/ttkg adagolással) elvégzett, 116 hétig tartó karcinogenitási vizsgálatok során nem észleltek semmilyen daganatkeltő hatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 18 db (2×9 db) szopogató tabletta fehér PP//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 20 db szopogató tabletta fehér PP//Al buborékcsomagolásban és dobozban, vagy LDPE/Al szalagcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Opella Healthcare Commercial Kft. 1138 Budapest, Váci út 133. E épület 3. emelet Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-9384/01 20× PP//Al (PP réteggel bevonva) buborékcsomagolásban és dobozban OGYI-T-9384/04 20× - Al fólia (LDPE réteggel bevonva) szalagcsomagolásban és dobozban OGYI-T-9384/05 18× PP//Al (PP réteggel bevonva) buborékcsomagolásban és dobozban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 01. OGYÉI/37616/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység: Állatkísérletek nem igazoltak a termékenységre gyakorolt közvetlen vagy közvetett károsító hatásokat. Terhesség: Az ambroxol-hidroklorid átjut a placentán. Az állatkísérletek nem igazoltak a vemhességgel, az embrionális, ill. magzati fejlődéssel, a vajúdással vagy a postnatalis fejlődéssel összefüggésbe hozható direkt vagy indirekt károsító hatásokat. A terhesség 28. hete után szerzett széleskörű klinikai tapasztalat szerint a magzatra gyakorolt káros hatás nem nyert bizonyítást. Mindazonáltal a terhesség alatt végzett gyógyszeres kezelésre vonatkozó általános biztonsági előírásokat szem előtt kell tartani. Különösen a terhesség első trimeszterében a Mucoangin 20 mg szopogató tabletta alkalmazása nem ajánlott. Szoptatás: Az ambroxol-hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. Bár nem várható a szoptatott csecsemőre gyakorolt káros hatás, a Mucoangin 20 mg szopogató tabletta alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. | 
