Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció előretöltött tollban (autoinjektor). Tiszta és színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg adrenalint (epinefrint) tartalmaz milliliterenként. Az egyszeri adag (0,3 ml) 300 mikrogramm (0,3 mg) adrenalint tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: nátrium-diszulfit (E223) 0,5 mg/adag, nátrium-klorid 1,8 mg/adag. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-klorid nátrium-diszulfit (E223) sósav (pH beállításra) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Az EpiPen (adrenalin) autoinjektorok alkalmazása olyan allergének hatására fellépő súlyos allergiás reakciók (anafilaxia) sürgősségi kezelésére javallott, mint például rovarcsípés vagy -marás, ételek, gyógyszerek és egyéb allergének, valamint idiopátiás vagy fizikai terhelés indukálta anafilaxia. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Gyermekek és serdülők A gyermekek és serdülők szokásos adagja 0,01 mg/testtömegkilogramm. A gyógyszert felíró orvos azonban ennél kisebb vagy nagyobb dózist is rendelhet, minden egyes beteg számára egyénileg meghatározva, alapos kivizsgálás után, figyelembe véve azt, hogy az allergiás reakció a beteg életét veszélyezteti. A 150 mikrogrammnál kisebb dózis nem adható be EpiPen autonjektorral. A kezelőorvosnak meg kell fontolnia másik injektálható adrenalin-tartalmú készítmény alkalmazását, ha kisgyermek kezelésére csökkentett dózist tart szükségesnek. 30 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők: A szokásos dózis 300 mikrogramm intramuscularisan beadva. 15 kg és 30 kg közötti testtömegű gyermekek:* A szokásos dózis 150 mikrogramm intramuscularisan beadva. *Ezeknél a betegeknél az EpiPen Junior 150 mikrogramm oldatos injekció előretöltött tollban alkalmazható, amely adagonként 150 mikrogramm adrenalint tartalmaz. 15 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek: Az EpiPen Junior alkalmazhatóságát egyénileg kell meghatározni. Alkalmazása 7,5 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknek nem ajánlott, kivéve életveszély esetén orvosi felügyelet mellett. Felnőttek A felnőttek szokásos dózisa 300 mikrogramm adrenalin, intramuscularisan beadva. Az első dózist az anafilaxiás tünetek megjelenését követően azonnal be kell adni. Amennyiben az első alkalmazást követően nem következik be klinikai javulás vagy a beteg állapota romlik, 5-15 perccel az első injekció beadása után egy második EpiPen is alkalmazható. Javasolt két EpiPen autoinjektor felírása, amiket a betegnek mindig magánál kell tartania. Az EpiPen autoinjektort felíró orvosnak meg kell bizonyosodnia arról, hogy a beteg megértette milyen esetben és hogyan kell használnia az autoinjektort. A kezelőorvosnak alaposan ismertetnie kell a beteggel a betegtájékoztatóban leírt tudnivalókat, az autoinjektor helyes alkalmazására valamint az anafilaxiás sokk lehetséges tüneteire vonatkozóan. Az alkalmazás módja Az EpiPen autoinjektor azonnali alkalmazásra szolgál olyan betegek számára, akiknél igazoltan magasabb az anafilaxia kialakulásának a kockázata, ideértve azokat a betegeket is, akiknek az anamnézisében anafilaxiás reakció szerepel. Intramuscularis alkalmazásra. Az injekciót a comb anterolaterális részébe és nem a farba kell beadni. Az autoinjektor ruházaton keresztül vagy közvetlenül a bőrön is alkalmazható. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. A betegnek/gondozójának el kell mondani, hogy az EpiPen alkalmazását követően: * Azonnal kérjen orvosi segítséget, hívjon mentőt és jelezze, hogy anafilaxiás reakció történt. Ezt akkor is tegye meg, ha a tünetek javulni kezdtek (lásd 4.4 pont). * Az eszméleténél lévő beteg lehetőleg felemelt lábakkal feküdjön a hátára, de üljön fel, ha légzési nehézségei vannak. Az eszméletlen beteget stabil oldalfekvő helyzetbe kell helyezni. * A beteget lehetőség szerint ne hagyják magára az orvosi segítség kiérkezéséig. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Az allergia sürgősségi ellátásában az EpiPen alkalmazásának nincsenek ismert abszolút ellenjavallatai. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Minden betegnek, akinek EpiPen autoinjektort írtak fel, részletesen és érthetően el kell magyarázni, hogy milyen esetekben és hogyan kell helyesen alkalmazni az autoinjektort (lásd 6.6 pont). Erősen ajánlott a beteg közvetlen környezetét (pl. szülők, gondozók, pedagógusok) is megtanítani az EpiPen helyes használatára, hogy vészhelyzet esetén segíteni tudjanak. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy az anafilaxiás epizód monitorozása és a további kezelés szükségessége miatt az alkalmazást követően azonnal sürgősségi orvosi segítséget kell kérnie és hívja a 112-es telefonszámot, kérjen mentőt és jelezze, hogy anafilaxiás reakció történt. Az autoinjektort comb anterolaterális részébe kell injektálni. A betegeket tájékoztatni kell, hogy az injekciót nem szabad a farba adni. Amennyiben az injekciót gondozó adja be, biztosítania kell a beteg lábának mozdulatlanságát az injekció beadása során, hogy minimalizálni lehessen a lábbőr felszakításának, a tű elgörbülésének és más sérüléseknek a kockázatát. A készítmény kizárólag egyszeri beadásra szolgál és az egyszer már alkalmazott toll semmiképpen sem használható újra. Az adrenalin alkalmazása szívbetegségben szenvedő betegek esetén általában csak rendkívül óvatosan történhet. Ezeknek a betegeknek, illetve a diabetesben, hyperthyreosisban és hypertoniában szenvedőknek, és az időseknek is, az adrenalin csak akkor rendelhető, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot. Az adrenalin adását követő nemkívánatos hatások kialakulásának kockázata fennáll egyidejűleg fennálló magas szembelnyomás, súlyos vesekárosodás, vizeletretencióhoz vezető prostata adenoma, hypercalcaemia és hypokalaemia esetén. Parkinson-kórban szenvedő betegeknél átmenetileg rosszabbodhatnak a parkinzonizmus tünetei (például merevség és tremor). A beteget/gondozót tájékoztatni kell arról, hogy az anafilaxia bifázisosis lehet, azaz hogy a kezdeti javulás után néhány órával a tünetek újból jelentkezhetnek. Asthmás betegeknél megnövekedhet a súlyos anafilaxiás reakciók kockázata. A kézbe és lábba történő véletlen beadás esetén perifériás ischaemiáról számoltak be. A véletlen beadás után a betegek kezelésre szorulhatnak. Azoknál a betegeknél, akiknél a bőr alatti zsírréteg vastag, fennáll annak a kockázata, hogy az adrenalin nem éri el az izomszövetet, ami hatáscsökkenést okozhat (lásd 5.2 pont). Szükség lehet egy második injekcióra, egy másik EpiPen-nel (lásd 4.2 pont). Az EpiPen nátrium-diszulfitot tartalmaz, mely ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat okozhat, beleértve az anafilaxiás tüneteket és bronchospazmust is az arra érzékeny egyéneknél, különösen azoknál, akiknek anamnézisében asthma szerepel. Ezeket a betegeket különös gondossággal kell felvilágosítani az EpiPen alkalmazásának körülményeiről. A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". A betegeket figyelmeztetni kell a lehetséges allergénekre, és amennyiben lehetséges, kivizsgálással meg kell határozni a beteg számára releváns allergéneket. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművet vezetni, vagy baleseti veszéllyel járó gépet kezelni az adrenalin alkalmazása után nem ajánlott, mert az anafialxiás sokk tünetei hatással lesznek a betegekre. 4.9 Túladagolás A túladagolás vagy a nem szándékos intravascularis adrenalin injekció a hirtelen vérnyomáskiugrás miatt sztrókot okozhat. A szívstimulációval együttesen fellépő perifériás vasoconstrictio tüdőödémát okozhat, mely szintén halálhoz vezethet. A tüdőödémát alfa-blokkolókkal lehet kezelni, mint például fentolaminnal. Arrhythmia esetén béta-blokkolókat lehet alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akik szívritmuszavarra hajlamosító gyógyszereket kapnak, például digitáliszt és kinidint. Az adrenalin hatását a triciklusos antidepresszánsok, a monoamin-oxidáz-gátlók (MAO-inhibitorok) és a katekol-O-metiltranszferáz gátlók (COMT-inhibitorok), a thyroid hormonok, a teofillin, az oxitocin, a paraszimpatolitikumok, egyes antihisztaminok (difenhidramin, klórfeniramin), a levodopa és az alkohol felerősíthetik. Az adrenalin gátolja az inzulinszekréciót, ennek következtében a vér glükózszintje emelkedik. Amennyiben cukorbeteg személy kap adrenalint, úgy az inzulin vagy az orális antidiabetikumok dózisát esetleg emelni kell. Megjegyzés: A béta-mimetikus hatást béta-blokkolók egyidejű adagolásával lehet gátolni. 6.2 Inkompatibilitások Az adrenalin és annak sói oxidálószereket tartalmazó oldatban gyorsan lebomlanak. Az oxidációt antioxidánsok adagolásával lehet gátolni. Levegőnek vagy fénynek kitéve az oldat színe sötétté válik. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az adrenalin alfa- és béta-receptor aktivitásával kapcsolatos mellékhatásai lehetnek olyan tünetek, mint a tachycardia és a hypertonia, de nemkívánatos hatások léphetnek fel a központi idegrendszerben is. A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alkalmazásával kerültek felsorolásra: Nagyon gyakori: ?1/10; Gyakori: ?1/100 - <1/10; Nem gyakori: ?1/1000 - <1/100; Ritka: ?1/10 000 - <1/1000; Nagyon ritka: <1/10 000; Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem határozható meg). Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem ismert fertőzés az injekció beadásának helyén* Pszichiátriai kórképek Nem ismert szorongás Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert fejfájás, szédülés, tremor Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka stressz cardiomyopathia Nem ismert tachycardia, arrhythmia, palpitáció, angina pectoris, kamrafibrilláció Érbetegségek és tünetek Nem ismert hypertonia, sápadtság, kézbe vagy lábba történő véletlen beadást követően perifériás ischaemia Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert légzési nehézségek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert émelygés, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert hyperhidrosis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert asthenia Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Nem ismert tű által okozott véletlen sérülés#M #M A készítmény véletlen befecskendezése vagy helytelen használata sérüléshez vezethet az alkalmazás helyén. Véraláfutás, vérzés, elszíneződés, erythema valamint csontsérülés fordulhat elő. *súlyos bőr- és lágyszöveti fertőzéses esetek - köztük Clostridia által okozott nekrotizáló fasciitis és myonecrosis (gázgangréna) - ismertek a forgalomba hozatalt követő időszakból. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Cardialis stimulánsok, kivéve szívglikozidok, adrenerg és dopaminerg készítmények ATC kód: C01C A24 Az adrenalin egy katekolamin, amely a szimpatikus idegrendszert stimulálja (mind az alfa-, mind a béta-receptorokat), következésképpen fokozódik a szívfrekvencia, a perctérfogat és a koronária-keringés. Az adrenalinnak a hörgők simaizomzatában lévő béta-receptorokra kifejtett hatása következtében a hörgők simaizomzata ellazul, ami enyhíti a sípoló légzést és a dyspnoét. Az adrenalin gyorsan inaktiválódik és az adrenalin adagjának nagy része metabolitok formájában a vizelettel kiürül. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az adrenalin természetesen is előforduló anyag, amit a mellékvesevelő termel, és megerőltetésre vagy stresszhelyzetekre adott válaszként kerül a keringésbe. A szervezetben gyorsan inaktiválódik, elsősorban a COMT- és MAO-enzimek révén. A máj gazdag ezen enzimekben, így a lebontási folyamatban fontos, de nem nélkülözhetetlen a szerepe. Az adrenalin adagjának nagy része metabolitok formájában a vizelettel kiürül. Az adrenalin plazma felezési ideje 2,5 perc körül van. Azonban subcutan vagy intramuscularisan adva a helyi vasoconstrictio miatt a felszívódása lelassul, ezért az adrenalin hatása később alakul ki és sokkal hosszabb időtartamú, mint azt a felezési idő alapján várni lehetne. Az injekció helyét tanácsos finoman masszírozni. Egy 35 egészséges személynél végzett farmakokinetikai vizsgálatban a résztvevőket a comb bőr alatti zsírrétegének vastagsága, illetve nemük szerint csoportosították. A comb középső részének anterolateralis oldalába egyetlen 0,3 mg adrenalint tartalmazó 0,3 ml-es injekciót adtak be EpiPen autoinjektorral és keresztezett elrendezésben összehasonlították egy manuális fecskendővel beadott dózissal, amely esetben a tű méretét egyénileg határozták meg az izomrétegbe történő beadáshoz. Az eredmények azt mutatják, hogy a vastag bőralatti zsírréteggel (>20 mm bőr-izom távolság maximális kompresszió mellett) rendelkező nők esetében kisebb volt az adrenalin felszívódási sebessége, amely tükröződött az ezeknél a résztvevőknél észlelt trendszerűen alacsonyabb plazmaexpozícióban az injekció beadását követő első tíz percben (lásd 4.4 pont). Azonban a teljes adrenalin-expozíció 0-30 perc között (AUC0-30 min) minden EpiPen-t kapó csoportban meghaladta a fecskendővel történt adagolásnál megfigyelt értéket. Fontos, hogy a jó vérkeringésű bőr alatti szövettel rendelkező, egészséges személyeknél a manuális intramuscularis injekcióhoz képest az EpiPen alkalmazását követően megfigyelt magasabb adrenalin plazmakoncentrációra utaló tendencia nem feltétlenül extrapolálható a diagnosztizált anafilaxiás sokkban szenvedő betegekre, akiknél a vérellátás elterelődhet a bőr felől a lábizmok felé. Ezért a bőrben kialakuló vazokonstrikció lehetőségét az injekció beadása során figyelembe kell venni. Azonban mind az inter-, mind az intra-individuális variabilitás nagy volt ebben a vizsgálatban, így egyértelmű következtetések nem vonhatók le. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincsenek olyan preklinikai adatok, amelyek fontosak a gyógyszert felíró orvosnak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A közvetlen tartály/zárószerkezet egy üvegpatronból áll, melynek egyik végét egy gumidugattyú, másik végét egy gumimembrán zárja le, amely egy rozsdamentes acél tűvel ellátott alumínium szárba illeszkedik. A készítmény az üvegpatronban van. Az autoinjektor adagolóeszköz részei: Üvegpatron tartály: I-es típusú, boroszilikát üveg Membrán - Zárókupak: PH 701/50/Black (butilgumi dugattyú) Tű - Szár - Hüvely: Tű: Szilikonos, 304-es típusú rozsdamentes acél tű, a védőkupakkal fedett és az aktiváláskor szabaddá váló tű hossza kb. 15 mm. Szár: Anódozott, 3003-as típusú alumínium ötvözet Hüvely: Szintetikus poliizoprén Az autoinjektor 2 ml oldatos injekciót tartalmaz. Egy autoinjektor egy adag (0,3 ml) 300 mikrogramm adrenalint fecskendez be. Kiszerelés: Egyadagos: 1 autoinjektor. Kétadagos: 2 × 1 autoinjektor. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Csak egyszeri használatra. Használat után az autoinjektort a lehető leghamarabb vigye vissza a gyógyszertárba. Az EpiPen-t felíró orvos "EpiPen TRAINER-t" alkalmazhat, amikor a betegnek az EpiPen helyes használatát betanítja. (A "trainer" sem injekciós oldatot, sem tűt nem tartalmaz.) Az EpiPen autoinjektor 2 ml, 1 mg/ml koncentrációjú adrenalin oldatot tartalmaz, és úgy tervezték, hogy aktiváláskor egyszerre (0,3 ml) 300 mikrogramm adrenalint fecskendez be. Az autoinjektor aktiválása után 1,7 ml oldat marad az autoinjektorban. A kék biztonsági kupakot CSAK KÖZVETLENÜL használat előtt távolítsa el. Semmilyen körülmények között ne helyezze hüvelykujját, ujját vagy kezét az EpiPen autoinjektor narancsszínű végére vagy annak közelébe. Kézbe vagy ujjakba történt véletlen beadás esetén perifériás ischaemiáról számoltak be. Lásd 4.4-es pont. Az EpiPen autoinjektort a comb külső oldalán kell alkalmazni. Az injekció azonnal aktiválódik, amint az EpiPen autoinjektor narancsszínű vége kapcsolatba kerül a bőrrel vagy bármilyen felülettel. Az EpiPen autoinjektorokat úgy tervezték, hogy a laikusok is könnyen tudják használni, és elsősorban elsősegélynyújtásra alkalmazható. Az autoinjektor végét egyszerűen, egy határozott mozdulattal oda kell nyomni a comb külső részéhez, hozzávetőlegesen 10 cm távolságról. Különösebben pontos célzásra nincs szükség. Az EpiPen autoinjektor combhoz nyomásakor elindul a rugó által aktivált dugattyú, ami a süllyesztett tűt a combizomba lövi és oda egy adag adrenalint fecskendez be: 1. Fogja az EpiPen autoinjektort a domináns kezébe, hüvelykujjával minél közelebb a kék biztonsági kupakhoz. 2. Távolítsa el a kék biztonsági kupakot, úgy, hogy azt a másik kezével egyenesen felfelé húzza. 3. Tartsa az EpiPen autoinjektort a combja külső oldalától körülbelül 10 cm távolságra! Az autoinjektor narancsszínű vége nézzen a combja külső oldala felé. 4. Határozott mozdulattal nyomja az EpiPen-t a combja külső oldalához, úgy hogy az EpiPen autoinjektor a comb külső részére merőleges legyen (90°-ban). 5. 3 másodpercig tartsa szorosan, mozdulatlanul a combjához! Az injekció ezalatt teljesen bejut és az autoinjektor ellenőrző ablaka elsötétül. Távolítsa el az EpiPen autoinjektort, (a narancsszínű vége visszahúzódik az injekciós tűre) és vigye vissza a gyógyszertárba, hogy biztonságosan megsemmisítsék. 6. Finoman masszírozza az injekció helyét 10 másodpercig. Az EpiPen autoinjektorban képződhet egy kis buborék. Ez azonban nincs hatással sem a készítmény használatára, sem annak hatékonyságára. A használati útmutató a csomagolásban található. Az EpiPen autoinjektor használatát követő, beteget/gondozót érintő teendőkről lásd 4.2-es pontot. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében a gyógyszert a dobozában kell tartani. Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! Ellenőrizze az oldatot időnként az injektor ellenőrző ablakán keresztül, hogy meggyőződjön róla, hogy az oldat tiszta és színtelen. Vigye vissza a gyógyszertárba és cserélje ki az autoinjektort, ha az oldat elszíneződött vagy csapadékot tartalmaz, de legkésőbb a lejárati idő leteltéig. A lejárati idő a címkén található és az autoinjektort ezután a dátum után nem lehet felhasználni. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20039/01 Egyadagos: 1 autoinjektor OGYI-T-20039/03 Kétadagos: 2 × 1 autoinjektor 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. január 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi kiadásának dátuma: 2013. február 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. április 17. 8 OGYÉI/26599/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terheseknek való adagolással kapcsolatban csak korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Az adrenalint terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előny meghaladja az esetleges magzati kockázatot. Szoptatás Az adrenalin szájon át alkalmazva nem biohasznosul, ezért az anyatejbe bekerülő adrenalin várhatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőre. Termékenység Mivel az adrenalin egy, a szervezetben természetesen is előforduló anyag, kicsi a valószínűsége annak, hogy káros hatással lenne a termékenységre. | 
