Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Pirabene 800 mg filmtabletta Világossárga színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, mindkét oldalán mélynyomású bemetszéssel ellátott, 19 × 8 mm méretű, filmbevonatú tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Pirabene 1200 mg filmtabletta Világossárga színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, mindkét oldalán mélynyomású bemetszéssel ellátott, 20,1 × 9,5 mm méretű, filmbevonatú tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Pirabene 800 mg filmtabletta: - 800 mg piracetámot tartalmaz filmtablettánként. Pirabene 1200 mg filmtabletta: - 1200 mg piracetámot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Pirabene 800 mg filmtabletta: Mag: talkum, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, kopovidon. Bevonat: sárga vas-oxid (E172), 30%-os poliakrilát diszperzió, Eudragit NE 30 D, hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E171). Pirabene 1200 mg filmtabletta: Mag: talkum, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, kopovidon. Bevonat: sárga vas-oxid (E172), 30%-os poliakrilát diszperzió, Eudragit NE 30 D, hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E171). Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőtteknél * Organikus eredetű kognitív zavarok tüneti kezelése; a kezelés hatására javuló tünetek a következők: memóriazavar, figyelemzavar, motivációhiány. * Corticalis myoclonusok kezelése - önmagában vagy kombinációban. * Vertigo és az ehhez társuló egyensúlyzavar kezelése, a vasomotoros, valamint pszichés eredetű bizonytalanságérzés kivételével. * Sarlósejtes vasoocclusiv krízis profilaxisa és remisszióban való alkalmazás. Gyermekeknél * Dyslexiás gyermekek kezelése - megfelelő egyéb módszerekkel kombinálva (pl. beszédterápia). * Sarlósejtes vasoocclusiv krízis profilaxisa és remisszióban való alkalmazás. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolás a betegség típusához és súlyosságához, valamint a betegnek a terápiára való reagálásához igazodik. A szokásos napi adagok az egyes javallatoknak megfelelően: Organikus eredetű kognitív zavarok tüneti kezelése: Az ajánlott napi adag 2,4 - 4,8 g, 2 vagy 3 részre elosztva. Corticalis myoclonusok kezelése: Az ajánlott kezdő adag 7,2 g/nap, ami 3-4 naponként napi 4,8 g-mal emelendő, legfeljebb 24 g/nap adag eléréséig. A napi dózis 2-3 részre elosztva adandó. A myoclonus corticalis kezelésére alkalmazott egyéb gyógyszereket a megszokott dózisban kell alkalmazni. A későbbiekben a klinikai állapotban elért javulástól függően lehetőség szerint csökkenteni kell az egyéb ilyen jellegű gyógyszerek adagjait. A piracetám-terápiát mindaddig célszerű folytatni, amíg az eredeti cerebralis megbetegedés fennáll. Akut történések esetében a betegek egy részénél az idő előrehaladtával spontán javulás állhat be, ezért 6 hónapos időközönként meg kell kísérelni a piracetám dózisának csökkentését vagy a kezelés abbahagyását. Ez a piracetám dózisának 2 naponként (Lance és Adams szindróma esetében 3 vagy 4 naponta) 1,2 grammal való csökkentésével végzendő, a hirtelen visszaesés lehetőségének, illetve az elvonási görcsrohamok fellépésének kivédése érdekében. Vertigo kezelése Az ajánlott napi adag 2,4 - 4,8 g, két vagy három részre elosztva. Sarlósejtes vasoocclusiv krízis profilaxisa és remisszióban való alkalmazás Profilaxisra az ajánlott napi dózis 160 mg/ttkg per os alkalmazva, 4 részre elosztva. Remisszióban az ajánlott napi dózis 300 mg/ttkg intravénásan, négy részre elosztva. Ez a készítmény nem alkalmas intravénás beadásra. 160 mg/ttkg/nap dózisnál alacsonyabb adagok alkalmazása, valamint a rendszertelen adagolás a krízisek kiújulásához vezethet. Gyermekek és serdülők Dyslexia kezelése logopédiai módszerekkel kombinálva 8 éven felüli gyermekek és serdülők esetében az ajánlott napi adag 3,2 g, két részre elosztva. Sarlósejtes vasoocclusiv krízis profilaxisa és remisszióban való alkalmazás Profilaxisra az ajánlott napi dózis 160 mg/ttkg per os. Remisszióban az ajánlott napi dózis 300 mg/ttkg intravénásan. Ez a készítmény nem alkalmas intravénás beadásra. 160 mg/ttkg/nap dózisnál alacsonyabb adagok alkalmazása, valamint a rendszertelen adagolás a krízisek kiújulásához vezethet. A piracetám 3 éves kortól alkalmazható sarlósejtes anaemiában az ajánlott napi dózistartományban (mg/ttkg). A piracetámot korlátozott számú 1 -3 éves korú gyermekeknél is alkalmazták. Idősek A szokásos dózis módosítása ajánlott vesekárosodásban szenvedő idős betegeknél (lásd a "Vesekárosodásban szenvedő betegek" című bekezdést alább). Idősek hosszan tartó kezelése esetén a kreatinin clearance értékét rendszeresen ellenőrizni kell, hogy az esetleg szükségessé váló dózisváltoztatás elvégezhető legyen. Vesekárosodásban szenvedő betegek A napi dózist minden betegnél egyénileg kell megállapítani, a vesefunkció függvényében. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin clearance-ének (CLcr) becsült értékére (ml/percben kifejezve). A CLcr (ml/perc) értéke a szérum kreatinin (mg/dl) meghatározását követően az alábbi képlettel becsülhető: CLcr = [140 - életkor (évek)] x testtömeg (kg) (x 0,85 nők esetében) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) Csoport Kreatinin clearance (ml/perc) Adagolás és gyakoriság Normál > 80 a szokásos napi adag, 2-4 részre elosztva Enyhe vesekárosodás 50-79 a szokásos napi adag 2/3-a, 2-3 részre elosztva Közepes vesekárosodás 30-49 a szokásos napi adag 1/3-a, 2 részre elosztva Súlyos vesekárosodás < 30 a szokásos napi adag 1/6-a, naponta egyszer Vesebetegség végstádiuma -- ellenjavallt Májkárosodásban szenvedő betegek Vesekárosodással nem társuló májkárosodásban nem szükséges a dózis módosítása. Olyan betegeknél, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlott az alkalmazott dózis módosítása (lásd a "Vesekárosodásban szenvedő betegek" című bekezdést). Az alkalmazás módja A piracetám per os alkalmazható, étkezéssel egyidejűleg vagy étkezéstől függetlenül. A filmtablettá(ka)t folyadékkal együtt kell lenyelni. A szokásos napi adagot 2-4 részre elosztva ajánlott bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, egyéb pirrolidon származékokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Haemorrhagiás stroke. * Vesebetegség végstádiuma. * Huntington chorea. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatások A piracetámnak a thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatása miatt (lásd 5.1 pont) ajánlott az óvatosság olyan betegek esetében, akik súlyos vérzésben szenvednek vagy vérzés kockázatának vannak kitéve, pl. gyomor-bélrendszeri fekély miatt, akik valamilyen véralvadási zavarban szenvednek, valamint azoknál, akiknek kórtörténetében vérzéses stroke szerepel, akik nagyobb műtéten esnek át, beleértve a fogászati műtéteket, továbbá azoknál a betegeknél, akik antikoagulánsokat vagy thrombocyta-aggregáció gátló szereket szednek, beleértve az alacsony dózisú aszpirint is. Veseelégtelenség A piracetám a veséken keresztül választódik ki, ezért vesekárosodás esetében ezt figyelembe kell venni (lásd 4.2 pont). Veseelégtelenségben a maradéknitrogén- ill. a kreatinin-értékek pontos ellenőrzése javasolt. Idősek Idősek hosszan tartó kezelésekor rendszeresen ellenőrizni kell a kreatinin clearance értékét, hogy szükség esetén lehetőség legyen a dózis módosítására (lásd 4.2 pont). A kezelés megszakítása Myoclonus corticalisban szenvedő betegeknél el kell kerülni a kezelés hirtelen megszakítását, mivel ez hirtelen visszaesést, illetve elvonási görcsrohamok fellépését válthatja ki. Sarlósejtes krízis A sarlósejtes krízis javallat esetében a 160 mg/ttkg/nap adagnál kisebb dózisok vagy a rendszertelen adagolás a krízisek ismételt fellépését válthatja ki. Segédanyagokra vonatkozó figyelmeztetések Nátrium: A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Tekintettel a gyógyszerrel kapcsolatban megfigyelt nemkívánatos eseményekre, lehetséges a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt esetleges hatása, amit figyelembe kell venni. 4.9 Túladagolás Tünetek Nem jelentettek olyan további nemkívánatos eseményt piracetámmal kapcsolatban, ami speciálisan a túladagolással összefüggő mellékhatásokra utalna. A legmagasabb dózissal jelentett túladagolás 75 g piracetám per os bevétele volt. Véres hasmenést észleltek, hasi fájdalom kíséretében, amit valószínűleg az alkalmazott gyógyszer formulában található rendkívül nagy mennyiségű szorbit okozott. A túladagolás kezelése Akut, jelentős mértékű túladagoláskor a gyomor gyomormosással vagy hánytatással való kiürítése lehetséges. A piracetámmal való túladagolásnak nincs specifikus antidotuma. Túladagolás esetén tüneti kezelést kell végezni; és beletartozhat a hemodialízis is. Dialízis során az extrakciós hatékonyság piracetám esetében 50 - 60%-os. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Farmakokinetikai kölcsönhatások A piracetám farmakokinetikájának esetleges változásait eredményező gyógyszerkölcsönhatások esélye igen kicsi, mivel a piracetám dózisának körülbelül 90%-a változatlan formában ürül a vizelettel. In vitro körülmények között a piracetám 142, 426 és 1422 µg/ml koncentrációban nem gátolja a humán citokróm P450 máj-izoenzimeket (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 4A9/11). Az 1422 µg/ml koncentráció enyhe gátló hatást fejtett ki a CYP 2A6 (21%) és 3A4/5 (11%) enzimekre. Azonban ezen két CYP izoenzim gátlását okozó Ki értékek nagy valószínűséggel messze meghaladják az 1422 µg/ml értéket. Emiatt valószínűtlen, hogy a piracetám és egyéb gyógyszerek között metabolikus interakció lépne fel. Pajzsmirigy-hormonok Pajzsmirigy-hormonokkal (T3 + T4) egyidejűleg alkalmazva zavartság, irritabilitás és alvászavar fordult elő. Acenokumarol Egy leközölt, szimpla vak vizsgálatban - amiben súlyos, visszatérő vénás thrombosisban szenvedő betegek vettek részt -, azt találták, hogy a piracetám 9,6 g/nap dózisban nem befolyásolta az acenokumarol azon dózisait, amelyek a 2,5-3,5-es INR-érték (nemzetközi normalizált arány) eléréséhez szükségesek, de az önmagában adott acenokumarollal összehasonlítva a 9,6 g/nap dózisú piracetám hozzáadása szignifikánsan csökkentette a thrombocyta aggregációt, a ß-thromboglobulin release-t, a fibrinogén és a von Willebrand-faktorok (VIII : C; VIII : vW : Ag; VIII : vW : RCo) szintjét, valamint a teljes vér és a plazma viszkozitását. Antiepilepsziás gyógyszerek Négy héten keresztül napi 20 g-os dózisban adott piracetám nem változtatta meg az alkalmazott antiepilepsziás gyógyszerek (karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál és nátrium-valproát) "peak and trough" szérumszintjeit olyan epilepsziás betegeknél, akik a fenti szereket folyamatosan kapták. Alkohol Egyidejű alkoholfogyasztás nem befolyásolta a piracetám szérumszintjét, és az 1,6 g-os per os dózisban alkalmazott piracetám sem módosította az alkohol szérumszintjét. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a) A gyógyszer-biztonságossági profil összefoglalása A feldolgozott gyógyszer-biztonságossági adatok olyan kettős vak, placebokontrollos klinikai és klinikai-farmakológiai vizsgálatokból származnak, amelyekben több, mint 3000 piracetámmal kezelt személy vett részt, tekintet nélkül a javallatra, dózisformára, napi adagra vagy a populációs jellegzetességekre. b) A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázat szervrendszerenként és gyakorisági kategóriánként sorolja fel a mellékhatásokat, a klinikai vizsgálati adatok és a gyógyszer forgalomba hozatalát követő tapasztalatok alapján. Az előfordulási gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000). A forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó adatok mennyisége nem elegendő ahhoz, hogy becsülni lehetne előfordulási gyakoriságukat a kezelendő populációban. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: vérzési rendellenesség Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: anaphylactoid reakció, túlérzékenység Pszichiátriai kórképek Gyakori: idegesség Nem gyakori: depresszió Nem ismert: izgatottság, szorongás, zavartság, hallucináció Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hyperkinesis Nem gyakori: somnolencia Nem ismert: ataxia, egyensúlyzavar, epilepszia súlyosbodása, fejfájás, álmatlanság A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem ismert: vertigo Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: hasi fájdalom, gyomorfájdalom, hasmenés, émelygés, hányás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert: angioneurotikus oedema, dermatitis, pruritus, urticaria. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: asthenia. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori: testtömeg-növekedés. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nootropikum, ATC kód: N06B X03 A hatóanyag, a piracetám egy pirrolidon vegyület (2-oxo-1-pirrolidin-acetamid), a gamma-aminovajsav (GABA) ciklikus származéka. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a piracetám alapvető hatásmechanizmusa sem nem sejt-, sem nem szervspecifikus. A piracetám dózis-függő módon, fizikailag kötődik a membrán foszfolipid molekuláinak poláros végéhez, mobilis gyógyszer -foszfolipid komplexek képződnek, miáltal a piracetám helyreállítja a membrán lamelláris szerkezetét. Ez valószínűleg javítja a membrán-stabilitást, lehetővé téve, hogy a membrán- és transzmembrán fehérjék fenntartsák, illetve visszanyerjék eredeti szerkezetüket, ami alapvetően szükséges ahhoz, hogy funkciójukat kifejthessék. A piracetámnak neuronalis és vascularis hatásai vannak. Neuronalis hatás Neuronalis szinten a piracetám különböző módon fejti ki membrán-aktivitását. Állatokban a piracetám a neurotranszmisszió számos típusát befolyásolja, elsősorban a receptor- denzitás és aktivitás posztszinaptikus módosítása révén. Mind állatok, mind pedig emberek esetében javítja a kognitív funkciókat - tanulás, memória, figyelem és tudatosság -, mind normál személyeken, mind funkcionális deficitben szenvedőkön anélkül, hogy szedatív vagy pszichostimuláns hatást fejtene ki. A piracetám védi és helyreállítja a kognitív képességeket állatokban és emberben egyaránt, különböző cerebralis károsodásokat követően (pl. hypoxia, mérgezések és elektrokonvulzív terápia). Védelmet biztosít az agyi funkciók és teljesítmény hypoxia hatására bekövetkező változásaival szemben, amint azt az elektroencefalográfiás (EEG) és pszichometriás vizsgálatok bizonyítják. Vascularis hatások A piracetám haemorheológiai hatásokat fejt ki a vérlemezkékre, a vörösvértestekre és az érfalakra oly módon, hogy fokozza az erythrocyták deformabilitását, és csökkenti a thrombocyta-aggregáció mértékét, a vörösvértestek adhézióját az érfalakhoz, valamint a kapillárisok spasmusát. * A vörösvértestekre gyakorolt hatások: Sarlósejtes anaemiában szenvedő betegeknél a piracetám javítja a vörösvértest membrán deformabilitását, csökkenti a vér viszkozitását, és megakadályozza a pénztekercs-képződést. * A thrombocytákra gyakorolt hatások: Egészséges önkéntesekben és Raynaud-kórban szenvedő betegekben végzett nyílt vizsgálatokban a piracetám - emelkedő dózisban adva, maximum 12 g eléréséig -, dózisfüggő módon csökkentette a vérlemezke-funkciókat a kezelés előtti értékekhez viszonyítva (ADP-vel indukált aggregációs teszt, kollagén, epinefrin és ßTG release) anélkül, hogy szignifikáns változást okozott volna a thrombocyták számában. Ezekben a vizsgálatokban a piracetám megnyújtotta a vérzési időt. * A vérerekre gyakorolt hatások: Állatkísérletekben a piracetám gátolta a vasospasmust, és kivédte a különböző vasoconstrictor szerek hatását. Vasodilatatios hatása egyáltalán nem volt, és nem váltotta ki a "steal" jelenséget, és nem volt vérnyomáscsökkentő hatása sem. Egészséges önkéntesekben a piracetám csökkentette a vörösvértestek adhézióját az erek endotheliumához, és direkt serkentő hatást is kifejtett a prosztaciklin szintézisre az egészséges érfal endotheliumában. * Az alvadási faktorokra gyakorolt hatások: Egészséges önkéntesekben a maximum 9,6 g dózisban alkalmazott piracetám a kezelés előtti értékekhez képest 30-40%-kal csökkentette a fibrinogén és a von Willebrand-faktorok (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) plazmaszintjét, és növelte a vérzési időt. Mind elsődleges, mind másodlagos Raynaud-kórban szenvedő betegeknél a 6 hónapon át napi 8 g dózisban alkalmazott piracetám a kezelés előtti értékekhez képest 30-40%-kal csökkentette a fibrinogén és a von Willebrand-faktorok (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) plazmaszintjét, és növelte a vérzési időt. Egy további, egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget a (naponta 2 x 12 g maximális dózisig adott) piracetám és a placebo között, a véralvadási paraméterek és a vérzési idő tekintetében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A piracetám farmakokinetikai profilja lineáris, az egyének közötti variabilitása széles dózistartományban alacsony. Ez összhangban áll a piracetám jó oldékonyságával és minimális metabolizmusával. A piracetám felezési ideje a plazmában 5 óra. A felezési idő értéke felnőtt önkéntesekben és betegekben hasonló. Idős korban (elsősorban a renalis clearance csökkenése miatt) és vesekárosodásban emelkedik. A steady-state plazmakoncentrációk az adagolást követő 3 napon belül mérhetők. Felszívódás A piracetám per os adagolást követően gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. Éhező egyénekben a plazma csúcskoncentráció 1 órával a beadás után mérhető. A piracetám per os adagolási formáinak abszolút biohasznosulása közel 100%-os. Az étkezés nem befolyásolja a piracetám felszívódásának mértékét, de 17%-kal csökkenti a Cmax értékét, a tmax értékét pedig 1 óráról 1,5 órára növeli. Egyetlen 3,2 g-os per os alkalmazott dózis, illetve naponta 3 x 3,2 g adagolását követően a plazma csúcskoncentráció értéke 84 µg/ml, illetve 115 µg/ml volt. Eloszlás A piracetám nem kötődik plazmafehérjékhez, és megoszlási térfogata körülbelül 0,6 l/kg. A piracetám átjut a vér-agy gáton, és intravénás adást követően mérhető a liquorban. A liquorban a tmax körülbelül 5 órával az adagolás után volt mérhető, és a felezési idő körülbelül 8,5 óra volt. Állatok agyában a piracetám a legmagasabb koncentrációt az agykéregben (frontalis, parietalis és occipitalis lebenyekben), a kisagykéregben és a basalis ganglionokban érte el. A piracetám valamennyi szövetbe bediffundál a zsírszövet kivételével, átjut a placentán, és az izolált vörösvértestek membránján is áthatol. Biotranszformáció Ismereteink szerint a piracetám nem metabolizálódik az emberi szervezetben. A metabolizmus hiányát mutatja az anuriás betegeknél megfigyelhető hosszú plazmafelezési idő, valamint az eredeti vegyület nagyarányú visszanyerhetősége a vizeletből. Elimináció A piracetám felezési ideje a plazmában felnőtteknél körülbelül 5 óra mind intravénás, mind per os alkalmazást követően. A teljes test clearance 80-90 ml/perc. A kiválasztás legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami a dózis 80-100%-ának felel meg. A piracetám glomerularis filtrációval választódik ki a vesében. Linearitás A piracetám farmakokinetikája a 0,8 és 12 g közötti dózistartományban lineáris. A farmakokinetikai paraméterek pl. a felezési idő és a clearance nem változik a dózis és a kezelési időtartam függvényében. Különleges betegcsoportok Nemek közötti különbségek Egy olyan bioegyenértékűségi vizsgálatban, amiben 2,4 g dózist tartalmazó készítményeket hasonlítottak össze, nőknél (N=6) kb. 30%-kal magasabb Cmax és AUC értékeket mértek a férfiak (N=6) megfelelő értékeihez képest. A testtömegre számított clearance-értékek azonban hasonlóak voltak. Etnikai különbségek Speciális farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek az etnikai különbségek hatásaira vonatkozóan. Kaukázusi és ázsiai egyének bevonásával végzett, keresztezett vizsgálatokban történt összehasonlítások alapján azonban a piracetám farmakokinetikai paraméterei hasonlóak voltak a kétféle etnikum esetében. Mivel a piracetám elsődlegesen a vesén keresztül ürül, és a kreatinin clearance tekintetében nincsenek döntő etnikai különbségek, nem várható etnikai különbségeknek tulajdonítható farmakokinetikai eltérések előfordulása. Idősek: Idős korban a piracetám felezési ideje hosszabb, a vesefunkció e populációra jellemző romlása következtében (lásd 4.2 pont). Gyermekkor: Gyermekek esetében nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatot. Vesekárosodás: A piracetám clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Ezért vesekárosodásban ajánlott a piracetám napi dózisának módosítása a kreatinin clearance alapján (lásd 4.2 pont). Anuriás, vesebetegség végstádiumában lévő betegekben a piracetám felezési ideje akár 59 órára is emelkedhet. A szokásos 4 órás dialysis időtartama alatt a piracetám eltávolítása 50-60%-os volt. Májkárosodás: Májkárosodás hatását a piracetám farmakokinetikájára még nem vizsgálták. Mivel a szer dózisának 80-100%-a változatlan formában ürül a vizelettel, a májkárosodás önmagában valószínűleg nem befolyásolja szignifikáns mértékben a piracetám kiválasztását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a piracetám toxicitása csekély mértékű. Egyetlen dózissal végzett vizsgálatokban nem észleltek irreverzibilis toxicitást 10 g/ttkg per os dózis beadása után egérben, patkányban és kutyában. Ismételt adagolás esetén - egerekben 4,8 g/ttkg/nap dózisszintig és patkányokban 2,4 g/ttkg/nap dózisszintig végzett krónikus toxicitási vizsgálatokban - nem találtak célszervet a toxicitás szempontjából. Kutyákban 1 éven át tartó, 1-10 g/ttkg/nap tartományba eső, emelkedő piracetám dózisok per os adásakor enyhe gastrointestinalis hatásokat (hányás, a széklet konzisztenciájának változása, fokozott vízfogyasztás) figyeltek meg. Hasonló módon, a patkányoknak és kutyáknak 4-5 héten át adott, legfeljebb 1 g/ttkg/nap dózisú piracetám intravénás alkalmazása sem váltott ki toxicitást. Az in vitro és in vivo vizsgálatok nem utaltak a szer genotoxicitására és karcinogenitására. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Pirabene 800 mg filmtabletta 30 db, 100 db filmtabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Pirabene 1200 mg filmtabletta 20 db, 60 db, 100 db filmtabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Pirabene 800 mg filmtabletta: 3 év Pirabene 1200 mg filmtabletta: 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt., 4042 Debrecen, Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-6068/01 Pirabene 800 mg filmtabletta (30 db) OGYI-T-6068/02 Pirabene 800 mg filmtabletta (100 db) OGYI-T-6068/03 Pirabene 1200 mg filmtabletta (20 db) OGYI-T-6068/04 Pirabene 1200 mg filmtabletta (60 db) OGYI-T-6068/05 Pirabene 1200 mg filmtabletta (100 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. február 26. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. december 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. január 28. 2 OGYÉI/58834/2020 OGYÉI/58833/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A piracetám terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő információ. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat sem a terhesség, sem az embrionális/foetalis fejlődés, sem pedig a szülés, illetve a postnatalis fejlődés tekintetében. A piracetám átjut a placentán. Az újszülöttben mérhető dózisszintek az anyai értékek körülbelül 70-90%-ának felelnek meg. A piracetám terhes nőknek nem adható, különösen indokolt esetektől eltekintve, amikor a kezelés előnye nagyobb, mint a kockázata, és a terhes anya klinikai állapota szükségessé teszi a piracetám-kezelést. Szoptatás A piracetám kiválasztódik a humán anyatejbe. Emiatt a piracetám a szoptatás időszakában nem adható, illetve piracetám-kezelés időtartama alatt a szoptatást abba kell hagyni. Döntést kell hozni a szoptatás vagy a piracetám-kezelés megszakításáról, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, és a kezelés előnyét az anyára nézve. | 
